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摘要目的：通过进行单纯西医治疗与中西医结合治疗的疗效对比，寻求更好的抗精子抗体阳性的治疗方案。方法：对实验组与对照组进行疗程治疗后进行抗精子抗体的检测。结果：通过2个疗程的治疗后，进行中西医结合治疗的实验组其治疗效果要比单纯进行西医治疗的对照组效果显著。
关键词抗精子抗体精子制动抗体免疫应答强的松
抗精子抗体(Anti-sperm Antibody，AsAb)是男女不孕不育的常见原因之一。1990年首次发现精子具有抗原性并能诱导特异性免疫应答的产生，1954年WILSON和RUNKE在男性不育患者血清中发现了一种“精子凝集素”，后来被人证实这就是抗精子抗体AsAb。精子作为一种隐蔽性抗原，与机体免疫系统接触后可产生同种或自身免疫反应，产生AsAb。体内若存在AsAb可导致不孕，占因不孕来本中心检查患者的10%～30以上，使得AsAb的检测成为免疫性不孕不育的常规检查项目之一。西医对于抗精子抗体阳性的患者一般使用类固醇药物(多见强的松)进行治疗，但效果不够理想；参考刘久英、李林对于中医治疗疗效的研究，探索一种中西医结合的治疗方案，以最大程度提高转阴率与减少不良反应。
资料与方法
收治不孕不育、经检查AsAb IgG阳性患者400例，男200例，女200例，年龄25～30周岁，且近年来并未接受过类固醇类药物治疗或结扎手术。
方法：分为对照组与实验组两组，每组包含男患者和女患者各100名。对照组给予强的松低剂量持续疗法，3次/日，5mg/次；实验组中的女性服用相同剂量强的松同时参考杜凤香的方案给予抗阳助孕，基本方为：丹参、当归、黄芪、黄柏、知母、三七，再根据月经周期加减方；男性患者使用的基本方则为：生地、枸杞子、泽泻、白芍、茯苓、丹皮、知母、碧玉散。皆为每3个月1个疗程。在第1个疗程和第2个疗程结束后皆进行抗精子抗体的检测。服药期间要求服药用避孕套。
试剂与设备：采用斑点金免疫渗滤试验，批内精密度≥95%。
结果
西药治疗与中西药结合治疗抗精子抗体阳性转阴率对比。
讨论
正常情况下，睾丸和男性生殖道有坚固的免疫屏障，精子是与自身的免疫系统是隔绝的，没有与淋巴细胞相遇，极少会发生免疫反应。当患者有输精管道炎症或其他原因阻塞，致使精子出轨外溢，或因结扎切断输精管堵塞，均有可能导致精子与自身机体免疫系统接触，使自身产生抗精子抗体，从而精子凝集、制动，失去应有的活力，难以完成与卵子结合。经大量临床测定，发现在5%～10%的不育男性的血液和精浆中确实存在抗精子抗体和精子制动抗体。当把这种具有抗精子抗体的血清和精浆与正常精子混合，精子会发生头对头、尾对尾或混合凝集现象，或者在补体存在情况下，这种血清和精浆可以使游动的精子停止活动或在原地颤抖。抗精子抗体的滴度越高，精子发生凝集和停止运动的现象越严重；另外有些人抗精子抗体的滴度不高，所以表面看精子凝集现象并不严重，精子活动率也不低，可实际上在精子表面已包裹上一层抗精子抗体，妨碍精子与卵子的结合。在女性方面，精浆中存在的免疫抑制物可以抑制女方对其配偶精子抗原的免疫应答而使女方形成免疫耐受，致使女方不会形成免疫不孕，但抗精子抗体的产生是由于男性的精子、精浆，对女性来说皆属特异性抗原，当女性由于生殖系统的炎症和损伤时，精子或精浆的进入会透过损伤部位接触免疫系统，使女性血清和宫颈黏液中产生抗体，阻碍精子穿透宫颈黏液和受精。有研究表示［4］，女性获得精子免疫机会较高于男性，而且女性宫颈黏液抗精子抗体的检出率高于循环血中的检出率，原因分析为可能与女性抗体中含有抗男性人类白细胞抗原的抗体和抗血型抗原的抗体有关。而男性则是血清中的检出率高于精浆。此外，近年研究发现，生殖道外的黏膜对精子的屏障作用较差，所以无论男性同性恋，还是异性间的肛交或口交，精液都可以通过黏膜刺激免疫系统产生抗精子抗体。
抗精子抗体对生育环节的影响表现在于：1影响精子运行。精子接触抗体后极容易被黏附在蛋白分子团上，失去活动能力；AsAb还可以阻止精子在输卵管中的运行，用特殊的免疫荧光方法证实，输卵管是含有免疫物质最多并能充分发生局部免疫反应的组织；2抗体使精子膜发生变化，进而干扰精子获能；3影响精子顶体释放透明质酸酶，从而抑制精子的顶体反应，使精子失去溶解卵膜的作用，不能进入卵内受精。其中研究较多的是抗精子蛋白组织特异性单克隆抗体和抗精子表面受精抗原抗体；4抗体与精子结合后，可激活补体系统进而杀伤精子，同时可引起机体的炎症反应；5干扰受精卵的发育，明显抑制早期胚胎卵裂，引起流产。
在AsAb阳性的不孕不育治疗上，西医的治疗方法主要有隔绝疗法、免疫抑制疗法、辅助生殖等，最常使用泼尼松、强的松、地塞米松等类固醇类药物进行治疗，分为低剂量维持治疗和大剂量冲击治疗等，对个体患者无特异性，有一定的不良反应，治疗周期较长且疗效并不十分满意；其强的松的主要药理作用在于干扰巨噬细胞对抗原的加工，减少补体对精子的细胞毒作用，从而使抗精子抗体效体下降。而中医理论为，不孕不育主要与肾有关，肾阳不足、肾阴虚等均可导致不孕不育。郭东晓认为AsAb阳性不孕的病机是肾虚为本、湿、瘀为标。AsAb阳性不孕的病机以肾虚血瘀为主，中医治疗有专方或成药治疗、基础方加减方治疗、针灸药物并用治疗等，本实验选用的是中西医结合的方法，结合患者个人的体质差异基础方上加减的方法。试验结果表明，使用中西药结合治疗的患者与单纯使用西药进行治疗的患者的疗效相比，总体转阴率有了显著的提高，且有部分患者在进行了第一疗程后抗体就已经转阴，使得治疗时间大大的缩减了。相对于一般的西医药治疗AsAb阳性的患者，中西医结合的疗效较突出，在较短的治疗周期内转阴率较高，有效避免因长期服用激素类药物而引起的不良反应。但针对中药使用的个体特异性和患者体内同时存在其他有碍于生育的抗体(如抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体等)，应如何同时治疗及就中西药如何有机结合以达到最大疗效仍需继续进行临床试验以验证。 就本次AsAb的实验室检查方面仍有所欠缺的地方有：1AsAb阳性主要以IgG为主，IgM次之，分泌型IgA最少，本次实验筛选IgG阳性的患者进行疗法的对比，并未对其他两种型进行分析，同时亦因临床上IgM、IgA两型的患者相对较少，极少能获得另外两种的检测及其治疗的数据；2就本次试验所使用的方法：斑点金免疫渗滤法而言，只能对AsAb进行定性的IgG的检测，虽然此法敏感度高，快速方便，基层使用广泛，但不能对AsAb进行浓度的检测，麦美琪等的试验表明，血清中AsAb浓度水平的高低对生育有明显影响，成负相关，其浓度越低，治疗后浓度下降越快，转阴率越高；浓度越高，治疗越差，所需疗程也长转阴率显著降低；3部分患者同时有沙眼衣原体抗体、解脲支原体或人型支原体的感染，并未排除两者之间可能相关性的干扰；4另外有学者提出，AsAb与精子的结合部位与它对生育的损害程度有关，结合于精子头部的AsAb对生育损害最大，可干扰精子获能和顶体反应，并能阻止精子与透明带及卵细胞的结合，抑制受精；结合于体部的抗体能抑制精子活动；而结合于尾部的抗体与生育无关。目前临床上AsAb的检测以斑点金免疫渗滤试验和ELISA试验为主，只能定性或定量检测AsAb，而不能确定其结合部位，对于中西医药结合治疗的方法是否会因结合部分的不能而应有所调整尚未得知，有待日后进一步研究。
参考文献
1曹泽毅,郎景和,张以文,等.中华妇产科医学［M］.北京:人民卫生出版社,2004:602-2603.
2刘久英,李林,王琳,李莉,等.抗精子抗体阳性不孕中医治疗现状［J］.山西中医学院学报,2006,7(6):56-57.
3杜凤香,王淑斌.中西医结合治疗女性抗精子抗体阳性不孕112例［J］.陕西中医,2003,24(11):966-967.
4王瑶.1690例抗精子抗体检测结果分析［J］.医学临床研究,2004,7(21):805-806.
5王梦玫.临床生殖免疫学［M］.上海:上海科学技术出版社,2000:335-338.
6郭东晓.免疫性不孕的中医药治疗［J］.北京中医药大学学报(中医临床班),2003,10(2):58-60.
7巫翠萍,覃西,钱氏匀.生物薄片法检测精子抗体及其临床意义［J］.中国热带医学,2007,7(6):883-884.
8麦美琪,周力学,何英明,梁焕松,吕超.不孕夫妇血清抗精子抗体检测及其临床意义［J］.广东医学,2000,21(11):939-940.
关键词抗精子抗体精子制动抗体免疫应答强的松
抗精子抗体(Anti-sperm Antibody，AsAb)是男女不孕不育的常见原因之一。1990年首次发现精子具有抗原性并能诱导特异性免疫应答的产生，1954年WILSON和RUNKE在男性不育患者血清中发现了一种“精子凝集素”，后来被人证实这就是抗精子抗体AsAb。精子作为一种隐蔽性抗原，与机体免疫系统接触后可产生同种或自身免疫反应，产生AsAb。体内若存在AsAb可导致不孕，占因不孕来本中心检查患者的10%～30以上，使得AsAb的检测成为免疫性不孕不育的常规检查项目之一。西医对于抗精子抗体阳性的患者一般使用类固醇药物(多见强的松)进行治疗，但效果不够理想；参考刘久英、李林对于中医治疗疗效的研究，探索一种中西医结合的治疗方案，以最大程度提高转阴率与减少不良反应。
资料与方法
收治不孕不育、经检查AsAb IgG阳性患者400例，男200例，女200例，年龄25～30周岁，且近年来并未接受过类固醇类药物治疗或结扎手术。
方法：分为对照组与实验组两组，每组包含男患者和女患者各100名。对照组给予强的松低剂量持续疗法，3次/日，5mg/次；实验组中的女性服用相同剂量强的松同时参考杜凤香的方案给予抗阳助孕，基本方为：丹参、当归、黄芪、黄柏、知母、三七，再根据月经周期加减方；男性患者使用的基本方则为：生地、枸杞子、泽泻、白芍、茯苓、丹皮、知母、碧玉散。皆为每3个月1个疗程。在第1个疗程和第2个疗程结束后皆进行抗精子抗体的检测。服药期间要求服药用避孕套。
试剂与设备：采用斑点金免疫渗滤试验，批内精密度≥95%。
结果
西药治疗与中西药结合治疗抗精子抗体阳性转阴率对比。
讨论
正常情况下，睾丸和男性生殖道有坚固的免疫屏障，精子是与自身的免疫系统是隔绝的，没有与淋巴细胞相遇，极少会发生免疫反应。当患者有输精管道炎症或其他原因阻塞，致使精子出轨外溢，或因结扎切断输精管堵塞，均有可能导致精子与自身机体免疫系统接触，使自身产生抗精子抗体，从而精子凝集、制动，失去应有的活力，难以完成与卵子结合。经大量临床测定，发现在5%～10%的不育男性的血液和精浆中确实存在抗精子抗体和精子制动抗体。当把这种具有抗精子抗体的血清和精浆与正常精子混合，精子会发生头对头、尾对尾或混合凝集现象，或者在补体存在情况下，这种血清和精浆可以使游动的精子停止活动或在原地颤抖。抗精子抗体的滴度越高，精子发生凝集和停止运动的现象越严重；另外有些人抗精子抗体的滴度不高，所以表面看精子凝集现象并不严重，精子活动率也不低，可实际上在精子表面已包裹上一层抗精子抗体，妨碍精子与卵子的结合。在女性方面，精浆中存在的免疫抑制物可以抑制女方对其配偶精子抗原的免疫应答而使女方形成免疫耐受，致使女方不会形成免疫不孕，但抗精子抗体的产生是由于男性的精子、精浆，对女性来说皆属特异性抗原，当女性由于生殖系统的炎症和损伤时，精子或精浆的进入会透过损伤部位接触免疫系统，使女性血清和宫颈黏液中产生抗体，阻碍精子穿透宫颈黏液和受精。有研究表示［4］，女性获得精子免疫机会较高于男性，而且女性宫颈黏液抗精子抗体的检出率高于循环血中的检出率，原因分析为可能与女性抗体中含有抗男性人类白细胞抗原的抗体和抗血型抗原的抗体有关。而男性则是血清中的检出率高于精浆。此外，近年研究发现，生殖道外的黏膜对精子的屏障作用较差，所以无论男性同性恋，还是异性间的肛交或口交，精液都可以通过黏膜刺激免疫系统产生抗精子抗体。
抗精子抗体对生育环节的影响表现在于：1影响精子运行。精子接触抗体后极容易被黏附在蛋白分子团上，失去活动能力；AsAb还可以阻止精子在输卵管中的运行，用特殊的免疫荧光方法证实，输卵管是含有免疫物质最多并能充分发生局部免疫反应的组织；2抗体使精子膜发生变化，进而干扰精子获能；3影响精子顶体释放透明质酸酶，从而抑制精子的顶体反应，使精子失去溶解卵膜的作用，不能进入卵内受精。其中研究较多的是抗精子蛋白组织特异性单克隆抗体和抗精子表面受精抗原抗体；4抗体与精子结合后，可激活补体系统进而杀伤精子，同时可引起机体的炎症反应；5干扰受精卵的发育，明显抑制早期胚胎卵裂，引起流产。
在AsAb阳性的不孕不育治疗上，西医的治疗方法主要有隔绝疗法、免疫抑制疗法、辅助生殖等，最常使用泼尼松、强的松、地塞米松等类固醇类药物进行治疗，分为低剂量维持治疗和大剂量冲击治疗等，对个体患者无特异性，有一定的不良反应，治疗周期较长且疗效并不十分满意；其强的松的主要药理作用在于干扰巨噬细胞对抗原的加工，减少补体对精子的细胞毒作用，从而使抗精子抗体效体下降。而中医理论为，不孕不育主要与肾有关，肾阳不足、肾阴虚等均可导致不孕不育。郭东晓认为AsAb阳性不孕的病机是肾虚为本、湿、瘀为标。AsAb阳性不孕的病机以肾虚血瘀为主，中医治疗有专方或成药治疗、基础方加减方治疗、针灸药物并用治疗等，本实验选用的是中西医结合的方法，结合患者个人的体质差异基础方上加减的方法。试验结果表明，使用中西药结合治疗的患者与单纯使用西药进行治疗的患者的疗效相比，总体转阴率有了显著的提高，且有部分患者在进行了第一疗程后抗体就已经转阴，使得治疗时间大大的缩减了。相对于一般的西医药治疗AsAb阳性的患者，中西医结合的疗效较突出，在较短的治疗周期内转阴率较高，有效避免因长期服用激素类药物而引起的不良反应。但针对中药使用的个体特异性和患者体内同时存在其他有碍于生育的抗体(如抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体等)，应如何同时治疗及就中西药如何有机结合以达到最大疗效仍需继续进行临床试验以验证。 就本次AsAb的实验室检查方面仍有所欠缺的地方有：1AsAb阳性主要以IgG为主，IgM次之，分泌型IgA最少，本次实验筛选IgG阳性的患者进行疗法的对比，并未对其他两种型进行分析，同时亦因临床上IgM、IgA两型的患者相对较少，极少能获得另外两种的检测及其治疗的数据；2就本次试验所使用的方法：斑点金免疫渗滤法而言，只能对AsAb进行定性的IgG的检测，虽然此法敏感度高，快速方便，基层使用广泛，但不能对AsAb进行浓度的检测，麦美琪等的试验表明，血清中AsAb浓度水平的高低对生育有明显影响，成负相关，其浓度越低，治疗后浓度下降越快，转阴率越高；浓度越高，治疗越差，所需疗程也长转阴率显著降低；3部分患者同时有沙眼衣原体抗体、解脲支原体或人型支原体的感染，并未排除两者之间可能相关性的干扰；4另外有学者提出，AsAb与精子的结合部位与它对生育的损害程度有关，结合于精子头部的AsAb对生育损害最大，可干扰精子获能和顶体反应，并能阻止精子与透明带及卵细胞的结合，抑制受精；结合于体部的抗体能抑制精子活动；而结合于尾部的抗体与生育无关。目前临床上AsAb的检测以斑点金免疫渗滤试验和ELISA试验为主，只能定性或定量检测AsAb，而不能确定其结合部位，对于中西医药结合治疗的方法是否会因结合部分的不能而应有所调整尚未得知，有待日后进一步研究。
参考文献
1曹泽毅,郎景和,张以文,等.中华妇产科医学［M］.北京:人民卫生出版社,2004:602-2603.
2刘久英,李林,王琳,李莉,等.抗精子抗体阳性不孕中医治疗现状［J］.山西中医学院学报,2006,7(6):56-57.
3杜凤香,王淑斌.中西医结合治疗女性抗精子抗体阳性不孕112例［J］.陕西中医,2003,24(11):966-967.
4王瑶.1690例抗精子抗体检测结果分析［J］.医学临床研究,2004,7(21):805-806.
5王梦玫.临床生殖免疫学［M］.上海:上海科学技术出版社,2000:335-338.
6郭东晓.免疫性不孕的中医药治疗［J］.北京中医药大学学报(中医临床班),2003,10(2):58-60.
7巫翠萍,覃西,钱氏匀.生物薄片法检测精子抗体及其临床意义［J］.中国热带医学,2007,7(6):883-884.
8麦美琪,周力学,何英明,梁焕松,吕超.不孕夫妇血清抗精子抗体检测及其临床意义［J］.广东医学,2000,21(11):939-940.