对顺铂耐药的骨肉瘤细胞干细胞特性变化及其与Notch信号通路的关系

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目的探讨对顺铂耐药的骨肉瘤细胞干细胞特性变化及其与Notch信号通路的关系。方法取对数生长期的对顺铂耐药的人骨肉瘤143B-TK细胞作为观察组,以未经顺铂作用的人骨肉瘤143B-TK细胞作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测两组干细胞相关基因(TERT、Sox2、Oct4、NANOG)、Notch信号通路相关基因(Hey L、Hey2、Hey1、Hes5、Hes1)mRNA相对表达量;两组加入或不加入Notch信号通路特异性抑制剂DAPT,采用悬浮克隆球试验检测成球能力(以悬浮克隆球数量表示)。结果两组NANOG、Hey2 mRNA相对表达量比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。观察组TERT、Sox2、Oct4、Hey L、Hey1、Hes5、Hes1 mRNA相对表达量均高于对照组(P<0.05或<0.01)。不加入DAPT的观察组悬浮克隆球数量明显多于加入DAPT的观察组和不加入DAPT的对照组(P均<0.01)。结论对顺铂耐药的骨肉瘤细胞干细胞特性增强;Notch信号通路激活可能是导致其干细胞特性增强和细胞耐药的主要原因。
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