全反式维甲酸、18β-甘草次酸和甘草酸诱导人肝癌细胞分化和凋亡的研究

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目的:探讨全反式维甲酸、18β-甘草次酸和甘草酸对BEL-7402人原发性肝癌细胞诱导分化和凋亡的作用。方法:用此三种药物处理BEL-7402人肝癌细胞,观察细胞增殖,测定核质比例、鸟氨酸氨基甲酰转移酶(OCT)、酪氨酸-α-酮戊二酸转氨酶(TAT)、碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性,用RIA法测定甲胎蛋白(AFP)分泌量,用吖啶橙(AO)和溴乙锭(EB)荧光双染法和末端脱氧核苷酸转移酶介导dUTP缺口末端标记法(TUNEL法)检测凋亡细胞。结果:维甲酸、18β-甘草次酸和甘草酸对肝癌细胞增殖均有抑制作用,并有量效关系,其IC50分别为16.29μmol/L、78.23μmol/L和3.94mmol/L。10μmol/L维甲酸、60μmol/L 18β-甘草次酸和2.5mmol/L甘草酸均使肝癌细胞核质比例显著下降(P<0.05和P<0.01),并使代表肝癌细胞分化的酶OCT、TAT和ALP比活力明显升高,使AFP分泌量和γ-GT比活力明显下降。60μmol/L、90μmol/L 18β-甘草次酸、20μmol/L维甲酸和5mmol/L甘草酸均使肝癌细胞凋亡率明显升高(P<0.05和P<0.01)。结论:维甲酸、18β-甘草次酸和甘草酸有抑制肝癌细胞增殖和诱导其分化的作用,且在同等效果下18β-甘草次酸所需的浓度比甘草酸的浓度约低40倍;三种药物均有诱导肝癌细胞凋亡的作用。
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