目的探讨血液学初筛指标阳性且临床常规基因检测阴性的疑似地中海贫血(简称地贫)患者再进一步行常规和罕见基因突变检测,丰富对地贫的病因学认识。方法以深圳市儿童医院地贫血液学初筛[Hb、RBC平均容积(MCV)、RBC平均Hb量(MCH)、Hb电泳)]试验阳性,且常规基因(3种缺失型地贫、3种非缺失型α地贫、17种β地贫点突变)检测阴性的疑似地贫的连续病例为研究对象,提取全血基因组DNA,以Sanger基因测序、Gap-PCR和荧光定量PCR的方法,检测常规基因和罕见基因突变情况。结果 2011年1~9月地贫血液学初筛阳性且常规基因检测阴性285例患者进入本文分析,其中<16岁279例。进一步基因检测阳性21例(7.4%):1常规基因检测阳性5例(1.8%),CD27-28(+C)、CD41-42(-TCTT)各2例,IVS-2-654(C>T)1例;2罕见基因检测阳性16例(5.6%),其中Sanger基因测序检出:异常Hb病3例(Hb Port Phillip、Hb Ernz、Hb J-Bangkok各1例),Hb Ernz类型为亚洲人群中首次检出;非缺失型β地贫-90(C>T)2例;Gap-PCR和荧光实时PCR检出:缺失型α地贫5例(-α/αα2例、--/αα3例),缺失型β地贫(-/β)3例,α地贫合并β地贫(--/αα合并-/β)1例,α-三联体(ααα/αα)2例。399/264例进一步基因检测阴性患者行血液学检查,60例(60.6%)铁蛋白低于正常值,其中44例Hb和(或)MCV和(或)MCH低于正常值下限;3例提示有贫血,但铁蛋白值显著增加。结论地贫血液学初筛指标阳性,常规基因检测阴性群体仍有7%左右的珠蛋白异常基因检出率,有必要再行进一步基因检测。