【摘 要】
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目的 探究炮制对草乌Aconiti Kusnezoffii Radix(AKR)中6种乌头类生物碱(aconitine alkaloids,AAs)经皮吸收的影响,并研制含生草乌和制草乌Aconiti Kusnezoffii Radix Cocta
【机 构】
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沈阳药科大学中药学院,辽宁沈阳 110000;沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳 110000
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目的 探究炮制对草乌Aconiti Kusnezoffii Radix(AKR)中6种乌头类生物碱(aconitine alkaloids,AAs)经皮吸收的影响,并研制含生草乌和制草乌Aconiti Kusnezoffii Radix Cocta (AKRC)提取物的压敏胶分散型贴片,考察其药效差异.方法 分别从生、制草乌中提取AAs,质量分数分别为59.3％和59.1％.提取出的AAs由乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱(BAC)、苯甲酰新乌头原碱(BMA)和苯甲酰次乌头原碱(BHA)6种生物碱组成.经过炮制,BAC、BMA和BHA的质量分数分别由3.8％、9.2％、0.4％提高至22.7％、32.9％、2.1％,而乌头碱、新乌头碱、次乌头碱的质量分数分别由19.6％、24.3％、2.0％降低至0.5％、0.6％、0.3％.采用溶剂挥发法分别制备含有生、制草乌提取物的透皮贴片.在体外透皮实验中,考察了生、制草乌中AAs的经皮渗透性的差异,并优化贴片处方.最后,采用弗氏完全佐剂诱导的大鼠慢性炎症模型和醋酸诱导的小鼠扭体模型评价含生、制草乌最佳贴片的抗炎镇痛活性.结果 BMA在6种hAs中表现出最强的经皮渗透性.经过炮制,制草乌提取物中的BMA质量分数由9.2％增加到了32.9％.因此制草乌供给液中BMA的Q24由(2.53±0.31) μg/cm2提高到了(5.51±0.69) μtg/cm2 (P＜0.05).油酸的渗透增强效果最大,渗透增强比分别为4.57(生草乌)和9.93(制草乌).最佳配方为生或制草乌提取物(10％)、油酸(10％)、DURO-TAK(R) 87-4098(压敏胶基质)和ScotchpakTM 9707(背衬层).最优制草乌贴片的AAs累积渗透量约为最优生草乌贴片的2倍.最佳制草乌透皮贴片较最佳生草乌贴片能显著降低大鼠类风湿性关节炎模型后爪肿胀度和小鼠扭体模型的扭体次数.结论 炮制草乌可提高其中AAs的皮肤渗透量,从而提高草乌透皮贴片的镇痛和抗炎作用,为采用炮制方法提高含草乌透皮贴片功效提供科学依据.
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