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【摘要】目的：观察紫杉醇联合卡培他滨(希罗达)作为二线方案治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法：采用紫杉醇175mg／m2，静脉滴注3h，第1天；希罗达1000mg／m2，每天2次，第1～14天，21天为1个周期，连用2个周期后评价疗效。结果：30例中，获得完全缓解(CR)2例，占6.7％；部分缓解(PR)12例，占40.0％；稳定(SD)11例，占36.7％；进展(PD)5例，占16.7％。总有效率(CR+PR)为46.7％。不良反应主要为恶心呕吐、骨髓抑制、腹泻、手足综合征及脱发等。结论：紫杉醇联合卡培他滨二线治疗晚期胃癌疗效较高，安全性好。
【关键词】晚期胃癌；紫杉醇；卡培他滨；化学治疗
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0036-01
Study of paclitaxel combined capecitabine for advanced gastric cancer
WANG Xiaoqing
(Liaoning TumerHospital，Liaoning ，Shenyang，110042）
【Abstract】 Objective：We evaluated the antitumour activity and toxicities of paclitaxel and capecitabine as therapy in patients with advanced gastric cancer(AGC).Methods:Patients with histologically confirmed unresectable or metastatic AGC were treated with capecitabine 1000mg/m2 p.o. twice daily on days 1-14 and paclitaxel l75mg/m2i.v. on day 1 every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicities . Results：A total of 2 patients showed complete response and 12 showed partial response making the overall response rate 46.7％.Median time to progression was 6.7 months and median overall survival time was 9.9 months.Grade 3 or 4 adverse events include leukocytopenia，hand-foot syndrome，CINV，and alopecia. There was no leukocytopenia fever or treatment-related deaths.Conclusion:Paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy was active and highly tolerable as a therapy for AGC．
【Keywords】Advanced gastric cancer；Paclitaxel；Capecitabine；Chemotherapy
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我国胃癌的死亡率占各种恶性肿瘤的首位，并呈上升趋势[1]。进展期胃癌(advanced gastric cancer，AGC)占整个胃癌发病率的60％～80％，多伴有淋巴、血行及(或)腹膜转移，或直接浸润扩散。超过2／3确诊胃癌的患者不可手术切除，即使可行手术切除其复发率也相当高[2]。因而化疗就显得格外重要。收集2005年7月～2008年7月我科用紫杉醇联合卡培他滨(希罗达)治疗的30例晚期胃癌患者的资料，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料2005年7月～2008年7月，应用含紫杉醇联合希罗达方案治疗30例晚期胃癌患者，其中男性19例，女性11例。年龄30～71岁，中位年龄54.3岁。30例中，高、中分化腺癌11例，低分化腺癌17例，黏液腺癌合并印戒细胞癌2例。全部患者按国际TNM分期(1999)均为Ⅳ期，转移部位包括肺转移6例，肝脏转移8例，腹腔淋巴结转移27例，盆腔转移2例，锁骨上淋巴结转移8例。未接受过化疗或末次化疗结束≥6个月，有1个以上可测量的病灶。Karnofsky评分>70分，重要器官功能基本正常，预计生存期≥3个月，患者签署知情同意书。
1.2治疗方法紫杉醇175mg／m2，静脉滴注3h，第l天，使用紫杉醇前先行地塞米松预防过敏反应的预处理；希罗达1000mg／m2，每天2次，第1～14天。每例患者治疗至少2个周期，每个周期化疗前后复查血常规、心电图、肝肾功能．化疗前30 min常规应用5-羟色胺受体拮抗剂止吐，21天为1个周期。每2个周期评定疗效。不常规预防使用人重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。
1.3评价标准疗效评价采用CT或MRI观察病灶大小，按RECIST评价标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)。毒副反应按WHO(1998年)标准，分为0～Ⅳ度。
2结果
2.1客观疗效全组患者共完成化疗126个周期，其中6周期8例，4周期17例，2周期5例。完全缓解(CR)2例，占6.7％；部分缓解(PR)12例，占40.0％；稳定(SD)11例，占36.7％；进展(PD)5例，占16.7％。RR为46.7％。至2008年7月，27例患者获随访，14例出现进展，中位肿瘤进展时间(mT—TP)6．7个月；10例患者生存，中位生存期(MST)9.9个月。
2.2毒副反应30例患者均可评价毒副作用，最常见的是骨髓抑制，主要表现为白细胞下降，Ⅲ～Ⅳ度占13.3％(4/30)，高峰期在化疗后7～15天，多在第4周左右恢复；20.0％(6/30)出现I～Ⅱ度血红蛋白减低；血小板下降不明显。脱发见于大部分患者，占86.7％(26/30)。其他毒副反应还包括腹泻53.3％(16/30)，黏膜炎40.0％(12/30)，肝肾功能、心电图异常较少见。有2例出现轻度水钠潴留。见表1。
3讨论
研究表明，氟尿嘧啶仍居联合化疗的主导地位。卡培他滨是一种新型的氟尿嘧啶前体药物，具有独特的肿瘤内选择性激活途径，口服后能以完整的分子从胃肠道黏膜吸收，经过一系列代谢，主要在肿瘤组织内被胸苷磷酸化酶(TP)转化为抗肿瘤活性药物氟尿嘧啶，所以卡培他滨对肿瘤选择性高，特异性强，有良好的抗肿瘤活性和较轻的毒副作用，卡培他滨口服效果与氟尿嘧啶持续静脉滴注相似。同时，由于正常组织中的胸苷磷酸化酶活性较低，明显低于正常组织中的药物浓度。这种导向治疗作用既可以提高药物的抗肿瘤作用，又减少了药物的全身毒性作用。临床研究提示，卡培他滨具有较高的抗胃癌活性，单药一线治疗晚期胃癌的有效率为24％[3]。紫杉醇是从紫杉树干或树皮中提取的天然产品，是一种新型抗微管药物。促进微管蛋白装配成微管，抑制微管解聚，导致微管异常排列，使纺锤体失去正常功能而导致细胞死亡。紫杉醇为细胞周期特异性药物，主要作用C2期和M期。近年来紫杉类药物广泛试用于晚期胃癌的临床研究，单药治疗胃癌的有效率为11％～23％。研究表明，紫杉醇可以上调肿瘤组织内的胸苷磷酸化酶表达，与卡培他滨有明显的协同作用。
综上所述，紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌的近期有效率高，患者的生活质量得到提高，生存期明显延长，且毒副反应小，依从性好，较好地达到晚期胃癌姑息治疗的目的，值得临床推广。
参考文献
[1]孙秀娣，牧人，周有尚，等．中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测[J].中华肿瘤杂志，2004，26(1)：4-9．
[2]Greenlee RT，Murray T，Bolden S，et al．Cancer statistics，2000[J].CA Cancer J Clin，2000，50（1）：7－33．
[3]Okines A，Chau I，Cunningham D. Capecitabine in advanced gastric cancer[J].Expert OPin Pharmacother，2007，8(16)：2851-2861．
(收稿日期：2009.04.17)
【关键词】晚期胃癌；紫杉醇；卡培他滨；化学治疗
【中图分类号】R735.2【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2009)10-0036-01
Study of paclitaxel combined capecitabine for advanced gastric cancer
WANG Xiaoqing
(Liaoning TumerHospital，Liaoning ，Shenyang，110042）
【Abstract】 Objective：We evaluated the antitumour activity and toxicities of paclitaxel and capecitabine as therapy in patients with advanced gastric cancer(AGC).Methods:Patients with histologically confirmed unresectable or metastatic AGC were treated with capecitabine 1000mg/m2 p.o. twice daily on days 1-14 and paclitaxel l75mg/m2i.v. on day 1 every 3 weeks until disease progression or unacceptable toxicities . Results：A total of 2 patients showed complete response and 12 showed partial response making the overall response rate 46.7％.Median time to progression was 6.7 months and median overall survival time was 9.9 months.Grade 3 or 4 adverse events include leukocytopenia，hand-foot syndrome，CINV，and alopecia. There was no leukocytopenia fever or treatment-related deaths.Conclusion:Paclitaxel and capecitabine combination chemotherapy was active and highly tolerable as a therapy for AGC．
【Keywords】Advanced gastric cancer；Paclitaxel；Capecitabine；Chemotherapy
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，在我国胃癌的死亡率占各种恶性肿瘤的首位，并呈上升趋势[1]。进展期胃癌(advanced gastric cancer，AGC)占整个胃癌发病率的60％～80％，多伴有淋巴、血行及(或)腹膜转移，或直接浸润扩散。超过2／3确诊胃癌的患者不可手术切除，即使可行手术切除其复发率也相当高[2]。因而化疗就显得格外重要。收集2005年7月～2008年7月我科用紫杉醇联合卡培他滨(希罗达)治疗的30例晚期胃癌患者的资料，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料2005年7月～2008年7月，应用含紫杉醇联合希罗达方案治疗30例晚期胃癌患者，其中男性19例，女性11例。年龄30～71岁，中位年龄54.3岁。30例中，高、中分化腺癌11例，低分化腺癌17例，黏液腺癌合并印戒细胞癌2例。全部患者按国际TNM分期(1999)均为Ⅳ期，转移部位包括肺转移6例，肝脏转移8例，腹腔淋巴结转移27例，盆腔转移2例，锁骨上淋巴结转移8例。未接受过化疗或末次化疗结束≥6个月，有1个以上可测量的病灶。Karnofsky评分>70分，重要器官功能基本正常，预计生存期≥3个月，患者签署知情同意书。
1.2治疗方法紫杉醇175mg／m2，静脉滴注3h，第l天，使用紫杉醇前先行地塞米松预防过敏反应的预处理；希罗达1000mg／m2，每天2次，第1～14天。每例患者治疗至少2个周期，每个周期化疗前后复查血常规、心电图、肝肾功能．化疗前30 min常规应用5-羟色胺受体拮抗剂止吐，21天为1个周期。每2个周期评定疗效。不常规预防使用人重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。
1.3评价标准疗效评价采用CT或MRI观察病灶大小，按RECIST评价标准评价疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)。毒副反应按WHO(1998年)标准，分为0～Ⅳ度。
2结果
2.1客观疗效全组患者共完成化疗126个周期，其中6周期8例，4周期17例，2周期5例。完全缓解(CR)2例，占6.7％；部分缓解(PR)12例，占40.0％；稳定(SD)11例，占36.7％；进展(PD)5例，占16.7％。RR为46.7％。至2008年7月，27例患者获随访，14例出现进展，中位肿瘤进展时间(mT—TP)6．7个月；10例患者生存，中位生存期(MST)9.9个月。
2.2毒副反应30例患者均可评价毒副作用，最常见的是骨髓抑制，主要表现为白细胞下降，Ⅲ～Ⅳ度占13.3％(4/30)，高峰期在化疗后7～15天，多在第4周左右恢复；20.0％(6/30)出现I～Ⅱ度血红蛋白减低；血小板下降不明显。脱发见于大部分患者，占86.7％(26/30)。其他毒副反应还包括腹泻53.3％(16/30)，黏膜炎40.0％(12/30)，肝肾功能、心电图异常较少见。有2例出现轻度水钠潴留。见表1。
3讨论
研究表明，氟尿嘧啶仍居联合化疗的主导地位。卡培他滨是一种新型的氟尿嘧啶前体药物，具有独特的肿瘤内选择性激活途径，口服后能以完整的分子从胃肠道黏膜吸收，经过一系列代谢，主要在肿瘤组织内被胸苷磷酸化酶(TP)转化为抗肿瘤活性药物氟尿嘧啶，所以卡培他滨对肿瘤选择性高，特异性强，有良好的抗肿瘤活性和较轻的毒副作用，卡培他滨口服效果与氟尿嘧啶持续静脉滴注相似。同时，由于正常组织中的胸苷磷酸化酶活性较低，明显低于正常组织中的药物浓度。这种导向治疗作用既可以提高药物的抗肿瘤作用，又减少了药物的全身毒性作用。临床研究提示，卡培他滨具有较高的抗胃癌活性，单药一线治疗晚期胃癌的有效率为24％[3]。紫杉醇是从紫杉树干或树皮中提取的天然产品，是一种新型抗微管药物。促进微管蛋白装配成微管，抑制微管解聚，导致微管异常排列，使纺锤体失去正常功能而导致细胞死亡。紫杉醇为细胞周期特异性药物，主要作用C2期和M期。近年来紫杉类药物广泛试用于晚期胃癌的临床研究，单药治疗胃癌的有效率为11％～23％。研究表明，紫杉醇可以上调肿瘤组织内的胸苷磷酸化酶表达，与卡培他滨有明显的协同作用。
综上所述，紫杉醇联合卡培他滨治疗晚期胃癌的近期有效率高，患者的生活质量得到提高，生存期明显延长，且毒副反应小，依从性好，较好地达到晚期胃癌姑息治疗的目的，值得临床推广。
参考文献
[1]孙秀娣，牧人，周有尚，等．中国胃癌死亡率20年变化情况分析及其发展趋势预测[J].中华肿瘤杂志，2004，26(1)：4-9．
[2]Greenlee RT，Murray T，Bolden S，et al．Cancer statistics，2000[J].CA Cancer J Clin，2000，50（1）：7－33．
[3]Okines A，Chau I，Cunningham D. Capecitabine in advanced gastric cancer[J].Expert OPin Pharmacother，2007，8(16)：2851-2861．
(收稿日期：2009.04.17)