UⅡ/UT系统对急性肝衰竭小鼠肝组织Ceslf基因表达的影响

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目的 探讨urotensin Ⅱ(U)/UT(UⅡ receptor)系统对急性肝衰竭小鼠肝内Ces1f基因表达的影响.方法 24只健康雄性Balb/c小鼠随机分为4组(6只/组).A组:健康对照组;B组:预处理对照组;C组:急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)模型组;D组:预处理ALF模型组.ALF模型组和预处理ALF模型组以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)50 μg/kg 联合D-半乳糖胺(D-galactosamin,D-GalN)800 mg/kg腹腔注射诱导ALF,健康对照组注射等体积的0.9%氯化钠溶液;预处理ALF组在造模前30 min给予0.6 mg/kg Urantide尾静脉注射;预处理对照组同样预处理后腹腔注射相同体积的0.9%氯化钠溶液.造模6h后,收集小鼠血清和肝组织标本.肝损伤程度采用血清ALT、AST和肝组织HE染色分析;肝组织UⅡ和Ces1f表达采用实时荧光定量PCR(reatime-PCR)方法检测.结果 LPS/D-GalN攻击后,肝内UⅡ mRNA的表达在2h即显著升高,6h达峰值,随后逐渐下降,至12 h水平接近正常值.而肝Ces1fmR-NA的表达在2h和4h时与正常水平无明显统计学差异,在6h则显著下调,至10 h水平达最低值,12 h表达水平有所回升;LPS/D-GalN攻击6h后(即C组)血清ALT、AST显著升高、肝内见大片坏死性炎性损伤病变,D组ALT、AST水平较C组明显降低,且肝组织内损伤程度较C组有明显改善;A、B、C、D组肝组织UⅡ mRNA相对表达量分别为(1.00±0.00)、(1.08 ±0.33)、(9.62 ±2.31)、(5.61 ±1.3).其中,C、D组水平较A和B组高,而D组较C组低,均有显著性差异(P<0.05);A、B、C、D组肝组织Ces1fmRNA 的相对表达量分别为(1.00 ±0.00)、(0.91 ±0.31)、(0.44 ±0.12)、(1.14 ±0.40).其中,C组水平较A、B、D组均低(P<0.01),D组水平较C组高(P<0.01),具有显著性差异.结论 ALF小鼠肝内Ceslf基因表达显著下调,且其下调可能与UⅡ基因表达信号系统激活调控有关.
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