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【摘 要】庐山圣宝方剂由枸杞子、灵芝、西洋参、冬虫夏草等四味中药材组成。经功能试验证明，具有缓解体力疲劳，增强免疫力功能。本课题首次对庐山圣宝方剂从配方、剂型、提取、纯化工艺等进行研究，并首次建立了庐山圣宝口服液的质量标准。
【关键词】庐山圣宝口服液 制备工艺 质量标准
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0636-02
1 庐山圣宝口服液提取工艺的研究
庐山圣宝牌庐山圣宝口服液由江西庐山制药有限公司根据传统中医药理论和四十余年制药经验，采用了去农药残留、去重金属和提取、纯化分离等工艺制造而成的滋补品，该品具有显著的缓解体力疲劳、增强免疫、抗衰老、抗氧化、抗寒冷、抗菌、消炎、镇痛，促进消化吸收和增强性功能等多方位保健或药效作用。该庐山圣宝口服液正在申请多项专利。
1.1 配方
1.1.1组成：由灵芝、西洋参、冬虫夏草、枸杞子、复合氨基酸、植物香精等组成。
1.1.2来源：“黄氏三号方”基础上改进的临床经验方。
1.1.3组方特点：总结临床经验，按照中医药理论组方的，组方严谨，功效确切。
1.2 药材及主要化学成分和功效
1.2.1原料：庐山圣宝的原料全都是道地药材。西洋参选自美国威斯康辛州的沃索，灵芝选自于江西省九江市的庐山。虫草选自青海省玉树藏族自治州。
1.2.2药材的主要化学成分和功效
1.2.2.1西洋参：主要化学成分为人参皂苷、Ro、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1以及精氨酸、天冬氨酸等18种氨基酸等。具有滋阴补气，宁神益智及清热生津，降火消暑的双重功效。
1.2.2.2灵芝：主要化学成分为麦角甾醇3‰、灵芝多糖、三萜类化合物、核苷類物质、微量元素、锗元素等。灵芝能清肝毒降肝火，提高人体免疫力，增强新陈代谢、抗菌等作用。主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良，恶性肿瘤等。
1.2.2.3冬虫夏草：主要化学成分脂肪8.4%，粗蛋白25.32%，粗纤维18.53%，碳水化物28.90%，脂肪含饱和脂肪酸13.00%，不饱和脂肪酸82.2%。虫草酸约7%，多种生物碱等。功效：益肾阳，补肺，止血化痰，补虚损。主治：治痰饮喘嗽，虚喘， 痨嗽，咯血， 自汗盗汗，阳痿遗精，腰膝酸痛，病后久虚不复。虫草多糖具有抗肿瘤、抗传染病的功效、增强性功能、补肾壮阳、益精气、防止衰老、延年益寿；对老年人慢性支气管炎、肺源性心脏病有显著的功效。
1.2.2.4枸杞子： 主要化学成分含梓醇、二氢梓醇、单密力特苷、乙酰梓醇、桃叶珊瑚苷、密力特苷、地黄苷、去羟栀子苷、筋骨草苷、辛酸、苯甲酸、苯乙酸、葡萄糖、蔗糖、果糖及铁、锌、锰、铬等20多种微量元素、β-谷甾醇等。具有抗衰老、抗突变、抗肿瘤、保肝及降血糖等作用。
1.3 剂型选择
原方剂是以汤剂用于临床，经过十多年的临床应用，疗效显著，但本方疗程较长，存在服用不便，不易储存、运输、携带等不足。在对方中各味药物所含有效成分分析基础上，采取相应提取制备工艺技术，结合临床需要、病因病情、选择了口感好的口服液制剂。这样即保留汤剂特点，易服，溶出度高，吸收好，药效快，从而又提高产品的稳定性。
1.4 工艺加工方法
根据配方中各药味所含成份的理化性质，采用了去农药残留、去重金属和提取、纯化等工艺加工方法。
1.4.1去除农药残留
在原料预处理的生产工艺中，配置了洗去农药残留的专用设备，用纯化水， 50℃恒温冲洗，微波震荡，洗清所有农药残留。
1.4.2去除重金属
在药材提取生产工艺中，配置电渗析除重金属专用设备，电渗析装置的阳极板吸附阴离子的砷，阴极板吸附阳离子的铅、镉、汞、铜。
1.4.3 提取方法
西洋参、灵芝、冬虫夏草采用组罐式超声波法提取。料液比1∶25，提取温度为65℃，超声时间30min，粒度为60目。枸杞子采用水提法，固液比1∶25，温度80℃，时间2.5h，提取2次。以多糖、总皂苷收率为指标，用高效液相色谱法进行含量测定。
1.4.4 净化分离
配置了超滤专用设备LS-1型口服液过滤装置。设备的性能指标：操作压力≤0.1Mpa；温度为10℃-45℃；pH范围为4-10（45℃）；生产能力为100-300L/h（1-3万支/时）。
1.4制备工艺
庐山圣宝口服液制备工艺流程：中药材预处理→提取液→过滤→药液配制→超滤→灌封→灭菌→包装等。具体方法如下：
（1）取西洋参、灵芝、冬虫夏草，粉碎粒度为60目，入组罐式超声波，料液比1∶25，提取温度为65℃，超声时间30min，滤液浓缩至备用量。
（2）取枸杞子，加水浸泡0.5-1小时，固液比1∶25，温度80℃，时间2.5h，提取2次。滤液浓缩至需要量。
（3）将以上各浓缩提取液混合，加入调味剂（植物香精）、复合氨基酸、用蒸馏水或离子水调整至总量，放入冰库泠沉24-48小时。过滤，灌装，蒸汽灭菌，即得。
2 庐山圣宝口服液产品质量企业标准
2.1 范围
本标准规定了庐山圣宝口服液的定义、技术要求、生产加工过程卫生要求、检验方法、检验规则、标志、贮存。
本标准是以枸杞子、灵芝、人参、冬虫夏草为主要原料，添加植物香精、复合氨基酸、蒸馏水辅料，经中药材预处理、提取、浓缩、配料、超滤、灌装、灭菌、包装等主要工艺加工制成的保健食品类产品。
2.2 技术要求
2.2.1原辅料：应符合《中国药典》2010版规定。 2.2.2 生产工艺：中药材预处理→提取液→过滤→药液配制→超滤→灌封→灭菌→包装→检验→入库。
2.2.8净含量及允许短缺量：应符合国家质量监督检验检疫总局令第75号《定量包装商品计量监督管理办法》规定。
2.3 生产加工过程卫生要求：应符合GB 14881的规定。
2.4 检验方法
2.4.1 感官检验
取本产品，将其置于洁净无色透明的玻璃盘中，于自然光或相当于自然光的室内，用触觉鉴别其组织状态，视其色泽、杂质，嗅其气味，品其滋味。
2.4.2 理化检验
2.4.2.1 PH值：按《中国药典》一部附录规定的方法测定
2.4.2.2总砷：按GB/T 5009.11规定的方法测定。
2.4.2.3铅：按GB 5009.12规定的方法测定。
2.4.3 功效成分检验
2.4.3.1 多糖
对照品溶液的制备：取无水葡萄糖对照品25mg，精密测定，置250ml量瓶中，加适量水溶解，稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含无水葡萄糖0.1mg）。
标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.2ml，0.4ml，0.6ml，0.8ml，1.0ml，分别置具塞试管中，分别加水补至2.0ml，各精密加入5%苯酚溶液1ml，摇匀，迅速精密加入硫酸5ml，摇匀，放置10分钟，置40℃水浴中保温15分钟，取出，迅速冷却至室温，以相应的试剂为空白。照紫外-可见分光光度法（附录V A），在490nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，濃度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法：精密量取取本品10ml，蒸干，加入80%乙醇100ml，加热回流1小时 ，趁热滤过，滤渣与滤器用热80%乙醇30ml分次洗涤，滤渣连同滤纸置烧瓶中，加水150ml，加热回流2小时。趁热滤过，用少量热水洗涤滤器，合并滤液与洗液，放冷，移入250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml，置具塞试管中，加水1.0ml，照标准曲线的制备项下的方法，自“各精密加入5%苯酚溶液1ml”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含葡萄糖的重量（mg）， 计算，即得。
结果判断：本品含子多糖以葡萄糖（C6H12O6）计，不得少于10.0mg/瓶
2.4.3.2总皂苷
对照品溶液的制备：取人参皂苷Re对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，即得。
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液20ul、40ul、80ul、120ul、160ul、200ul，分别置于具塞试管中，低温挥去溶剂，加入1%香草醛高氯酸试液0.5ml，置60℃恒温水浴上充分混匀后加热15分钟，立即用冰水冷却2分钟，加入77%硫酸溶液5ml，摇匀；以相应试剂做空白，照紫外-可见分光光度法（附录V A），在540nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线。
测定法：取本品约50mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取50ul，照标准曲线制备项下的方法，自“置于具塞试管中”起依法操作，测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中人参皂苷Re的量，计算结果乘以0.84，即得。
结果判断：本品铵干燥品计算，含人参总皂苷以人参皂苷Re（C48H82O18）计，应为75%-95%
2.4.4 微生物检验
2.4.4.1 菌落总数：按GB/T 4789.2规定的方法检验。
2.4.4.2大肠菌群：按GB/T 4789.3规定的方法检验。
2.4.4.3 致病菌：分别按GB/T 4789.4、GB/T 4789.5、GB/T 4789.10规定的方法检验。
2.4.4.4 霉菌和酵母菌：按GB/T 4789.15规定的方法检验。
2.4.5净含量检验：按JJF 1070规定的方法进行 10毫升的要求不得少于9% ；100ml不得少于4.5%。
2.5 标志、包装、贮存
2.5.1标志：产品包装储运图示标志应符合GB/T191的规定，标签应符合GB7718和《保健食品标识规定》的规定。
2.6.2 包装：应符合YY 0056-1991 管制口服液瓶的规定和外包装箱应符合GB/T6543的规定。
2.6.4 贮存：产品应贮存在阴凉、通风、干燥的成品库中，离地离墙存放。不得与有毒、有害、有异味、易挥发、易腐蚀的物品混储。产品在本标准规定的条件下运输贮存，保质期为24个月。
参考文献：
[1] 清·吴仪洛撰 本草从新 排印本
[2] 沙世炎，徐礼等 中草药有效成分分析法 北京：人民卫生出版社，1982、1984
[3] 王旭 邬国庆等 HPLC法测定进口西洋参中人参皂苷Rb1、Rg1、Re的含量[J].中国实验方剂学杂志，2004，10（6）：27
【关键词】庐山圣宝口服液 制备工艺 质量标准
【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）06-0636-02
1 庐山圣宝口服液提取工艺的研究
庐山圣宝牌庐山圣宝口服液由江西庐山制药有限公司根据传统中医药理论和四十余年制药经验，采用了去农药残留、去重金属和提取、纯化分离等工艺制造而成的滋补品，该品具有显著的缓解体力疲劳、增强免疫、抗衰老、抗氧化、抗寒冷、抗菌、消炎、镇痛，促进消化吸收和增强性功能等多方位保健或药效作用。该庐山圣宝口服液正在申请多项专利。
1.1 配方
1.1.1组成：由灵芝、西洋参、冬虫夏草、枸杞子、复合氨基酸、植物香精等组成。
1.1.2来源：“黄氏三号方”基础上改进的临床经验方。
1.1.3组方特点：总结临床经验，按照中医药理论组方的，组方严谨，功效确切。
1.2 药材及主要化学成分和功效
1.2.1原料：庐山圣宝的原料全都是道地药材。西洋参选自美国威斯康辛州的沃索，灵芝选自于江西省九江市的庐山。虫草选自青海省玉树藏族自治州。
1.2.2药材的主要化学成分和功效
1.2.2.1西洋参：主要化学成分为人参皂苷、Ro、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rg1以及精氨酸、天冬氨酸等18种氨基酸等。具有滋阴补气，宁神益智及清热生津，降火消暑的双重功效。
1.2.2.2灵芝：主要化学成分为麦角甾醇3‰、灵芝多糖、三萜类化合物、核苷類物质、微量元素、锗元素等。灵芝能清肝毒降肝火，提高人体免疫力，增强新陈代谢、抗菌等作用。主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良，恶性肿瘤等。
1.2.2.3冬虫夏草：主要化学成分脂肪8.4%，粗蛋白25.32%，粗纤维18.53%，碳水化物28.90%，脂肪含饱和脂肪酸13.00%，不饱和脂肪酸82.2%。虫草酸约7%，多种生物碱等。功效：益肾阳，补肺，止血化痰，补虚损。主治：治痰饮喘嗽，虚喘， 痨嗽，咯血， 自汗盗汗，阳痿遗精，腰膝酸痛，病后久虚不复。虫草多糖具有抗肿瘤、抗传染病的功效、增强性功能、补肾壮阳、益精气、防止衰老、延年益寿；对老年人慢性支气管炎、肺源性心脏病有显著的功效。
1.2.2.4枸杞子： 主要化学成分含梓醇、二氢梓醇、单密力特苷、乙酰梓醇、桃叶珊瑚苷、密力特苷、地黄苷、去羟栀子苷、筋骨草苷、辛酸、苯甲酸、苯乙酸、葡萄糖、蔗糖、果糖及铁、锌、锰、铬等20多种微量元素、β-谷甾醇等。具有抗衰老、抗突变、抗肿瘤、保肝及降血糖等作用。
1.3 剂型选择
原方剂是以汤剂用于临床，经过十多年的临床应用，疗效显著，但本方疗程较长，存在服用不便，不易储存、运输、携带等不足。在对方中各味药物所含有效成分分析基础上，采取相应提取制备工艺技术，结合临床需要、病因病情、选择了口感好的口服液制剂。这样即保留汤剂特点，易服，溶出度高，吸收好，药效快，从而又提高产品的稳定性。
1.4 工艺加工方法
根据配方中各药味所含成份的理化性质，采用了去农药残留、去重金属和提取、纯化等工艺加工方法。
1.4.1去除农药残留
在原料预处理的生产工艺中，配置了洗去农药残留的专用设备，用纯化水， 50℃恒温冲洗，微波震荡，洗清所有农药残留。
1.4.2去除重金属
在药材提取生产工艺中，配置电渗析除重金属专用设备，电渗析装置的阳极板吸附阴离子的砷，阴极板吸附阳离子的铅、镉、汞、铜。
1.4.3 提取方法
西洋参、灵芝、冬虫夏草采用组罐式超声波法提取。料液比1∶25，提取温度为65℃，超声时间30min，粒度为60目。枸杞子采用水提法，固液比1∶25，温度80℃，时间2.5h，提取2次。以多糖、总皂苷收率为指标，用高效液相色谱法进行含量测定。
1.4.4 净化分离
配置了超滤专用设备LS-1型口服液过滤装置。设备的性能指标：操作压力≤0.1Mpa；温度为10℃-45℃；pH范围为4-10（45℃）；生产能力为100-300L/h（1-3万支/时）。
1.4制备工艺
庐山圣宝口服液制备工艺流程：中药材预处理→提取液→过滤→药液配制→超滤→灌封→灭菌→包装等。具体方法如下：
（1）取西洋参、灵芝、冬虫夏草，粉碎粒度为60目，入组罐式超声波，料液比1∶25，提取温度为65℃，超声时间30min，滤液浓缩至备用量。
（2）取枸杞子，加水浸泡0.5-1小时，固液比1∶25，温度80℃，时间2.5h，提取2次。滤液浓缩至需要量。
（3）将以上各浓缩提取液混合，加入调味剂（植物香精）、复合氨基酸、用蒸馏水或离子水调整至总量，放入冰库泠沉24-48小时。过滤，灌装，蒸汽灭菌，即得。
2 庐山圣宝口服液产品质量企业标准
2.1 范围
本标准规定了庐山圣宝口服液的定义、技术要求、生产加工过程卫生要求、检验方法、检验规则、标志、贮存。
本标准是以枸杞子、灵芝、人参、冬虫夏草为主要原料，添加植物香精、复合氨基酸、蒸馏水辅料，经中药材预处理、提取、浓缩、配料、超滤、灌装、灭菌、包装等主要工艺加工制成的保健食品类产品。
2.2 技术要求
2.2.1原辅料：应符合《中国药典》2010版规定。 2.2.2 生产工艺：中药材预处理→提取液→过滤→药液配制→超滤→灌封→灭菌→包装→检验→入库。
2.2.8净含量及允许短缺量：应符合国家质量监督检验检疫总局令第75号《定量包装商品计量监督管理办法》规定。
2.3 生产加工过程卫生要求：应符合GB 14881的规定。
2.4 检验方法
2.4.1 感官检验
取本产品，将其置于洁净无色透明的玻璃盘中，于自然光或相当于自然光的室内，用触觉鉴别其组织状态，视其色泽、杂质，嗅其气味，品其滋味。
2.4.2 理化检验
2.4.2.1 PH值：按《中国药典》一部附录规定的方法测定
2.4.2.2总砷：按GB/T 5009.11规定的方法测定。
2.4.2.3铅：按GB 5009.12规定的方法测定。
2.4.3 功效成分检验
2.4.3.1 多糖
对照品溶液的制备：取无水葡萄糖对照品25mg，精密测定，置250ml量瓶中，加适量水溶解，稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml中含无水葡萄糖0.1mg）。
标准曲线的制备：精密量取对照品溶液0.2ml，0.4ml，0.6ml，0.8ml，1.0ml，分别置具塞试管中，分别加水补至2.0ml，各精密加入5%苯酚溶液1ml，摇匀，迅速精密加入硫酸5ml，摇匀，放置10分钟，置40℃水浴中保温15分钟，取出，迅速冷却至室温，以相应的试剂为空白。照紫外-可见分光光度法（附录V A），在490nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，濃度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法：精密量取取本品10ml，蒸干，加入80%乙醇100ml，加热回流1小时 ，趁热滤过，滤渣与滤器用热80%乙醇30ml分次洗涤，滤渣连同滤纸置烧瓶中，加水150ml，加热回流2小时。趁热滤过，用少量热水洗涤滤器，合并滤液与洗液，放冷，移入250ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。精密量取1ml，置具塞试管中，加水1.0ml，照标准曲线的制备项下的方法，自“各精密加入5%苯酚溶液1ml”起，依法测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中含葡萄糖的重量（mg）， 计算，即得。
结果判断：本品含子多糖以葡萄糖（C6H12O6）计，不得少于10.0mg/瓶
2.4.3.2总皂苷
对照品溶液的制备：取人参皂苷Re对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，即得。
标准曲线的制备：精密吸取对照品溶液20ul、40ul、80ul、120ul、160ul、200ul，分别置于具塞试管中，低温挥去溶剂，加入1%香草醛高氯酸试液0.5ml，置60℃恒温水浴上充分混匀后加热15分钟，立即用冰水冷却2分钟，加入77%硫酸溶液5ml，摇匀；以相应试剂做空白，照紫外-可见分光光度法（附录V A），在540nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标绘制标准曲线。
测定法：取本品约50mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取50ul，照标准曲线制备项下的方法，自“置于具塞试管中”起依法操作，测定吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中人参皂苷Re的量，计算结果乘以0.84，即得。
结果判断：本品铵干燥品计算，含人参总皂苷以人参皂苷Re（C48H82O18）计，应为75%-95%
2.4.4 微生物检验
2.4.4.1 菌落总数：按GB/T 4789.2规定的方法检验。
2.4.4.2大肠菌群：按GB/T 4789.3规定的方法检验。
2.4.4.3 致病菌：分别按GB/T 4789.4、GB/T 4789.5、GB/T 4789.10规定的方法检验。
2.4.4.4 霉菌和酵母菌：按GB/T 4789.15规定的方法检验。
2.4.5净含量检验：按JJF 1070规定的方法进行 10毫升的要求不得少于9% ；100ml不得少于4.5%。
2.5 标志、包装、贮存
2.5.1标志：产品包装储运图示标志应符合GB/T191的规定，标签应符合GB7718和《保健食品标识规定》的规定。
2.6.2 包装：应符合YY 0056-1991 管制口服液瓶的规定和外包装箱应符合GB/T6543的规定。
2.6.4 贮存：产品应贮存在阴凉、通风、干燥的成品库中，离地离墙存放。不得与有毒、有害、有异味、易挥发、易腐蚀的物品混储。产品在本标准规定的条件下运输贮存，保质期为24个月。
参考文献：
[1] 清·吴仪洛撰 本草从新 排印本
[2] 沙世炎，徐礼等 中草药有效成分分析法 北京：人民卫生出版社，1982、1984
[3] 王旭 邬国庆等 HPLC法测定进口西洋参中人参皂苷Rb1、Rg1、Re的含量[J].中国实验方剂学杂志，2004，10（6）：27