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摘要： 目的：探讨脑梗死患者康复训练后血清中血管内皮生长因子表达的影响。方法： ①研究对象为本院神经内科2007年6月～2007年10月收治的脑梗死患者78名，其中男48名，女30名，年龄40～65岁，平均(58.33±7．66)岁。健康体检者(正常组)：26名，其中男16名，女10名，年龄40～62岁，平均(56.43±6．56)岁，并且符合排除标准除外影响VEGF的相关因素。②将23名药物治疗的同时进行功能康复训练的（被动运动）脑梗死患者分为康复组，而26名只进行药物治疗的脑梗死患者分为治疗组。康复患者均由康复医师进行被动训练，每天30-40分钟。③住院后第1天采清晨空腹肘静脉血2～3 mL，并于住院第7、15 d各采血1次；正常组采血1次。血清VEGF的测定采用双抗体夹心酶联免疫分析(ELISA)法检测。结果：同一组间不同时间点的比较 急性脑梗死患者第一天时VEGF开始表达，第7天时其含量达到一定高峰，之后表达开始下降。康复组在第1天、第7天、第15天VEGF的浓度不同时间点比较有明显差别(P < 0.05)。治疗组在第1天、第7天、第15天VEGF的浓度不同时间点比较有明显差别(P<0.05)。同一时间点不同组间的比较。急性期脑梗死患者与正常人比较血清中VEGF无明显差别(P > 0.05)。在第7天，康复组与治疗组患者血清中VEGF含量均升高到一定浓度，经单因素的方差分析无明显差别(P > 0.05)。在第15天所有脑梗死患者的血清中VEGF含量明显下降，而康复组患者经14天的康复训练，虽然VEGF含量下降但仍高于未经康复训练的治疗组,两组间有显著差异(P < 0.05)。血清VEGF的含量与ACI组神经功能评分的关系。血清VEGF的含量在神经功能评分轻、中、重度3组之间差异，其中神经功能评分重度患者的血清VEGF明显高于轻度与中度(P < 0.001)。结论：康复训练能促使脑梗死患者血清中VEGF的表达。检测VEGF水平对判断病情的轻重可能有意义。
关键词： 血管内皮生长因子 脑梗死 神经保护 康复训练
The experiment on functional recovery and expression of VEGF in cerebral infarction patient after rehabilitative training
Cui Yong Huang Jingsheng Wu Guang et al.
Abstract:Objective:To approach the experiment on functional recovery and expression of VEGF in cerebral infarction patients after rehabilitative training.Methods: ①The object of investigations are 78 cerebral infarction patients in our hospital of department of nerve.There are 48 men and 30 women.The patients of average age is (58.33±7．66) years.②Disparting 23 cerebral infarction patients for drug treatment who are rehabilitative training (passive exercise)at the same time is rehabilitative group,and another 26 cerebral infarction patients who are only for drug treatment is treatment group.Rehabilitative patients are passive exercised by physiatrician 30-40 minute everyday.③The patients are got the blood of ulnar vein for 2～3 ml when they were in hospital and get the blood in the same way at the seventh and fifteenth day;The normal group get blood for only once.The measure of VEGF adopt enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Results:①Compared with different time in the same group:VEGF began express in the acute cerebral infarction patients at the first day,the content achieved a certainty peak at the seventh day,subsequently the express began to descend.The density of VEGF were compared with different time in the rehabilitative group at the first、the seventh and the fifteenth day,there was statistically significant difference between them (P < 0.05).There was same result in the treatment group at the first、the seventh and the fifteenth day,(P < 0.05).②Compared with different group in the same time:At the fifteenth day,Although the density of VEGF obviously descended in the all cerebral infarction patients of blood serum,the patients of the density of VEGF in the rehabilitative group were still higher than the patients who were not rehabilitative training,there was statistically significance between them,(P < 0.05).③The relation between the density of VEGF in the blood serum and grading the nerves of function in the cerebral infarction patients:There was obviously statistically significant difference in the density of VEGF among mild、moderate and severity,among which the severity’s content of VEGF is obviously higher than the mild’s and the moderate’s (P < 0.001). Conclusion:①Rehabilitative training can promote the expression of VEGF in the blood serum of cerebral infarction patients.②To detect the level of VEGF might be significant to estimate if the state of an illness is mild or severity.
Keywords:Vascular endothelial growth factor Cerebral Infarction;Neuroprotective effect Rehabilitative training
【中图分类号】R49【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879(2010)11-0001-02
血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)又叫血管调理素(vasculotropin)是新近发现的一种生长因子［3］，具有促内皮细胞分裂的作用，可以促进血管的生长和侧支循环的建立。最近VEGF基因已克隆出来，有人应用重组VEGF给冠状动脉［4］和下肢动脉闭塞的动物血管内持续灌注14天，证明可以促进血管的新生和侧支循环的建立，有效地防治心肌梗塞和闭塞性血管病［5，6］。在脑缺血发生时，VEGF对神经系统具有多重保护作用，涉及血管形成、促进神经发生、直接的神经营养和神经保护作用等多种机制。康复功能训练可增加大脑的血液循环、改善脑缺血、促进脑组织的代偿、恢复，同时可使VEGF表达上调，而促进微血管新生。
本实验通过对23例脑梗死患者进行康复训练后测定VEGF，并和26例非康复训练脑梗死患者的血清作对照，初步探讨康复训练对脑梗死患者血清中血管内皮生长因子表达的影响。并对55例脑梗死患者在不同时间进行神经功能评分及测定血清中血管内皮生长因子的含量，比较轻、中、重度3组之间差异，以此说明VEGF的含量与脑缺血损伤程度关系。
1 材料与方法
1.1 研究对象。为本院神经内科2007年6月～2007年10月收治的脑梗死患者75名，其中男45名，女30名，年龄40～65岁，平均(58.33±7．66)岁。
1.2 纳入标准：①发病在24 h以内；②诊断符合1995年中华医学会第4届全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病的诊断要点》中脑梗死的诊断标准［1］。③经颅脑CT或MRI扫描确诊。排除标准：①以前发生过脑卒中的患者；②3个月内有脑部外伤史的患者；③有心肌梗死、肾脏及肝脏疾病的患者；④有肿瘤疾病的患者。健康体检者(正常组)：26名，其中男16名，女10名，年龄40～62岁，平均(56.43±6．56)岁，并且符合排除标准除外影响VEGF的相关因素。
1.3 主要试剂。
血管内皮生长因子（VEGF）测试盒：美国ADL公司生产
南京建成生物工程研究所提供。
1.4 主要实验仪器。
酶标仪：芬兰 Denley Dragon公司生产，MK2型。
高速离心机：德国Heraeus公司生产,PTCO型。
超低温冰箱：北京三洋公司生产，MPF-2AT型。
1.5 方法。
1.5.1 研究对象分组。
将23名药物治疗的同时进行功能康复训练的（被动运动）脑梗死患者分为康复组，而26名只进行药物治疗的脑梗死患者分为治疗组。康复患者均由康复医师进行被动训练，每天30-40分钟。55名未进行康复训练的脑梗死患者分为ACI组，给予神经功能评分。
1.5.2 康复训练。
从早期开始进行关节活动的训练，不仅可以维持关节正常的活动范围，还可以有效的防止肌肉废用性萎缩的发生，并可以达到促进全身机体恢复的作用。在急性期可做比最大活动范围略小的被动运动，具体的被动活动范围可参考下列标准：
肩关节：屈曲：0°～ 90°；
外展：0°～ 90°；
外旋：0°～ 30°。
肘关节：屈曲：20°～ 120°。
前臂：90°旋后位 ～ 中立位。
下列一些关节和肢体比较容易引起变形和挛缩，必须特别加以注意。
上肢——肩关节：内收、外旋。下肢——髋关节：屈曲、内收、外旋。
肘关节：屈曲。膝关节：屈曲。
腕关节：屈曲。踝关节：伸展。
指关节：屈曲（有时伸展）。
1.5.3 神经功能评分：改良爱丁堡+斯堪的那维亚卒中量表。
1.5.4 标本采集。
住院后第1天采清晨空腹肘静脉血2～3 mL，并于住院第7、15 d各采血1次；正常组采血1次。标本应清澈透明，悬浮物应离心去除，避免溶血和高血脂标本；所有样本以无菌试管留取，不抗凝，室温放置待凝固后，用离心机以3 000 r•min 离心10 min，分离血清，置于（-80℃）超低温冰柜内保存待测。
1.5.5 标本检测。
血清VEGF的测定采用双抗体夹心酶联免疫分析(ELISA)法检测，试剂盒由美国 Adlitteram Diagnostic Laboratories (ADL)有限公司生产，南京建成生物工程研究所提供。操作步骤严格按照说明书上要求操作，最后在酶标仪上进行测定A450值。绘制标准曲线，以标准品浓度作横坐标，A值作纵坐标，以平滑线连接，各标准品的坐标点。通过标本的A值可在标准曲线上查出其浓度。同时行入院的常规检查：血生化、血常规、纤维蛋白原等项目。
1.6 统计分析。
所有数据应用spss11.5软件进行统计分析，数据均采用X±S.E.M 表示，两样本之间比较采用t检验，P<0．05为差异有统计学意义。多组间比较应用单因素的定量资料的方差分析，P<0．05差异均有统计学意义。
2 结果
2.1 同一组间不同时间点的比较。急性脑梗死患者第一天时VEGF开始表达，第7天时其含量达到一定高峰，之后表达开始下降。康复组在第1天、第7天、第15天VEGF的浓度不同时间点比较(P < 0.05)说明有明显差别。治疗组在第1天、第7天、第15天VEGF的浓度不同时间点比较(P < 0.05)亦说明有明显差别。见表1。
2.2 同一时间点不同组间的比较。急性期脑梗死患者与正常人比较血清中VEGF(P > 0.05)无明显差别。在第7天，康复组与治疗组患者血清中VEGF含量均升高到一定浓度，经单因素的方差分析(P > 0.05)说明亦无明显差别。在第15天所有脑梗死患者的血清中VEGF含量明显下降，而康复组患者经14天的康复训练，虽然VEGF含量下降但仍高于未经康复训练的治疗组(*P < 0.05),两组间有显著差异，有统计学意义。见表2、图2。
2.3 血清VEGF的含量与ACI组神经功能评分的关系 血清VEGF在神经功能评分轻、中、重度3组之间差异有显著统计学意义，其中神经功能评分重度患者的血清VEGF含量明显高于轻度与中度(P < 0.001)。见表3。说明VEGF的含量与脑缺血损伤程度有关，提示检测VEGF水平对判断病情的轻重可能有意义。
3 讨论
血管再生是一个极其复杂的过程，涉及内皮细胞分裂、血管基底膜及细胞外基质的降解和内皮细胞迁移等；新血管的形成来源于先前存在的血管的内皮细胞增殖，而内皮细胞增殖有赖于VEGF的刺激［7］。VEGF为分泌性蛋白，作用于特异性受体，从而保护脑毛细血管内皮细胞，防止毛细血管消失，同时刺激内皮细胞增殖，血管新生，神经功能迅速恢复［8］。新近的研究表明，VEGF还可通过抑制脑缺血后神经细胞凋亡、调节离子通道、促进神经发生、直接神经营养等机制促进神经功能恢复［9］。本次实验研究了血清VEGF的含量与ACI组神经功能评分的关系，血清VEGF在神经功能评分轻、中、重度3组之间差异有显著统计学意义，其中神经功能评分重度患者的血清VEGF明显高于轻度与中度。说明VEGF的含量与脑缺血损伤程度有关，提示检测VEGF水平对判断病情的轻重可能有意义。
脑缺血后血流增加可诱导VEGF的大量表达［10，11］，运动康复训练具有改善侧枝循环、增加脑缺血后脑血流量的作用，并激活血管新生，新生血管形成可在一定程度上减轻神经功能的缺失，微血管新生的范围与程度直接关系到缺血边缘区血流的改善，影响神经元生理功能的恢复。从而决定了患者的预后，尤其是在梗死周围半暗带中新生血管的数量与中风患者的存活率直接相关［13］。本次实验研究表明，急性期脑梗死患者与正常人比较血清中VEGF无明显差别。在第7天，康复组与治疗组患者血清中VEGF含量均升高到一定浓度，但经单因素的方差分析无明显差别。在第15天所有脑梗死患者的血清中VEGF含量明显下降，而康复组患者经14天的康复训练，虽然VEGF含量下降但仍高于未经康复训练的治疗组。
大脑重塑与功能恢复之间的关系在横断面研究及队列研究中均有所深入。近来研究表明，运动系统通过残存神经元输出运动指令来完成自身的重塑，卒中后皮质兴奋性的改变更为运动系统的修复提供了良好基础［14］。这对保证帮助运动技能学习的那部分神经功能区的完好无损尤为重要。丰富康复训练是促进大脑树突生长的一个积极因素。丰富康复训练能促进大鼠缺血再灌注脑损伤后功能的恢复，并加强了损伤对侧大脑皮层神经元的可塑性改变，以上作用可能是多种积极因素综合作用的结果。大脑皮层缺血或局灶性、创伤性损伤可作为一种刺激引起大量神经元及胶质细胞的结构和功能发生变化，引起一定的自发性功能恢复；运动训练可加强这种可塑性改变和功能的恢复。
总之，脑缺血后血流增加可诱导VEGF的大量表达。运动康复训练具有改善侧枝循环、增加脑缺血后脑血流量的作用。因此从理论上讲，具有诱导VEGF表达的可行性。这样患者血清中VEGF的含量增加，就更能发挥VEGF促进新生血管形成，神经保护，神经生长的作用，更快的完成脑结构重塑的过程。及时恢复缺血区的血供，使脑组织的损伤尽最大可能的修复，最终达到患者康复的目的。
参考文献
［1］王新德.各类脑血管病诊断要点［J］.中华神经科杂志,l996,29:379—38l
［2］ Memezawa H,Smith MI,Siesijo BK,et a1.Penumbral tissues salvaged by reperfusion following middle cerebral artery occlusion in rats［J］.Stroke,1992,23:552-559
［3］ Fcrrara N.Henzel WJ.Pituitary Follicular cell secrete a novel heparin-binding growth factor specific for vascular endothelial cells.［J］.Biochem Biophys Res Commur.1989,16l:85I
［4］ 杨亚东,马大龙,顾建人等,人VEGF基因的克隆和表达.高技术通讯,1993,2:13
［5］ Satoshi Zheng LP,Isner JM,Therapeuticangiogenesis a sigle itraarterial bolus of vascular enothelial growth factor augments revascularization in a rabbit ischemic hind limb model ［J］.Clin Invest,1994.93:662
［6］ Satoshi T,LIQP,Syme JM.Intramuscular administration of vascular endothelial growth factor induces dose-depend collateral artery augmentation in a rabbit model of chronic limb ischemia.Circulation.1994,90(part2):228
［7］ Risau W.Mechanisms of angiogenesis［J］.Nature,1997,386(17):671-674
［8］ Sun Y,Jin K,Xie L,Childs J,et al.VEGF-induced neuroprotection.Neurogenesis and angiogenesis after focal cerebral ischemia［J］.J Clin Invest,2003,111:1843-1851
［9］ Sun FY,Guo X.Molecular and cellular mechanisms of neuroprotection by vascular endothelial growth factor［J］.J Neurusci Res,2005,79(1-2):180-184
［10］ Hayashi T,Abe K,Suzuki H.Rapid induction of vascullar endothelial growth factor gene expression after transient middlecerebral artery occlusion in rats［J］.Stroke,1997.28(10):2039-2044
［11］ 邢影,徐忠信,莽靖,等.大鼠局灶性脑缺血一再灌注损伤血管内皮细胞生长因子表达的研究［J］.中国危重病急救医学,2005(3):174-176
［12］ Hai J,Li ST,Lin Q,et al.Vasculer endothelial growth factor expression and angiogenesis induced by chronic cerebral hypoperfusion in rat brain［J］.Neurosurgery,2003,53(4):963-972
［13］ Bellomo M,Adamo EB,Deodato B,et a1.Enhancement of expression of vascular endothelial growth factor after adeno-associated virus gene transfer is associated with improvement of brain ischemia injury in the gerbil［J］.Pharmacol Res,2003,48(3):309-3 17
［14］ 邵丽,赵永波.脑卒中康复与神经可塑性［J］.Apoplexy and Nervous Diseases.February 2006,Vol 23,No.1 126-128
关键词： 血管内皮生长因子 脑梗死 神经保护 康复训练
The experiment on functional recovery and expression of VEGF in cerebral infarction patient after rehabilitative training
Cui Yong Huang Jingsheng Wu Guang et al.
Abstract:Objective:To approach the experiment on functional recovery and expression of VEGF in cerebral infarction patients after rehabilitative training.Methods: ①The object of investigations are 78 cerebral infarction patients in our hospital of department of nerve.There are 48 men and 30 women.The patients of average age is (58.33±7．66) years.②Disparting 23 cerebral infarction patients for drug treatment who are rehabilitative training (passive exercise)at the same time is rehabilitative group,and another 26 cerebral infarction patients who are only for drug treatment is treatment group.Rehabilitative patients are passive exercised by physiatrician 30-40 minute everyday.③The patients are got the blood of ulnar vein for 2～3 ml when they were in hospital and get the blood in the same way at the seventh and fifteenth day;The normal group get blood for only once.The measure of VEGF adopt enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Results:①Compared with different time in the same group:VEGF began express in the acute cerebral infarction patients at the first day,the content achieved a certainty peak at the seventh day,subsequently the express began to descend.The density of VEGF were compared with different time in the rehabilitative group at the first、the seventh and the fifteenth day,there was statistically significant difference between them (P < 0.05).There was same result in the treatment group at the first、the seventh and the fifteenth day,(P < 0.05).②Compared with different group in the same time:At the fifteenth day,Although the density of VEGF obviously descended in the all cerebral infarction patients of blood serum,the patients of the density of VEGF in the rehabilitative group were still higher than the patients who were not rehabilitative training,there was statistically significance between them,(P < 0.05).③The relation between the density of VEGF in the blood serum and grading the nerves of function in the cerebral infarction patients:There was obviously statistically significant difference in the density of VEGF among mild、moderate and severity,among which the severity’s content of VEGF is obviously higher than the mild’s and the moderate’s (P < 0.001). Conclusion:①Rehabilitative training can promote the expression of VEGF in the blood serum of cerebral infarction patients.②To detect the level of VEGF might be significant to estimate if the state of an illness is mild or severity.
Keywords:Vascular endothelial growth factor Cerebral Infarction;Neuroprotective effect Rehabilitative training
【中图分类号】R49【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879(2010)11-0001-02
血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)又叫血管调理素(vasculotropin)是新近发现的一种生长因子［3］，具有促内皮细胞分裂的作用，可以促进血管的生长和侧支循环的建立。最近VEGF基因已克隆出来，有人应用重组VEGF给冠状动脉［4］和下肢动脉闭塞的动物血管内持续灌注14天，证明可以促进血管的新生和侧支循环的建立，有效地防治心肌梗塞和闭塞性血管病［5，6］。在脑缺血发生时，VEGF对神经系统具有多重保护作用，涉及血管形成、促进神经发生、直接的神经营养和神经保护作用等多种机制。康复功能训练可增加大脑的血液循环、改善脑缺血、促进脑组织的代偿、恢复，同时可使VEGF表达上调，而促进微血管新生。
本实验通过对23例脑梗死患者进行康复训练后测定VEGF，并和26例非康复训练脑梗死患者的血清作对照，初步探讨康复训练对脑梗死患者血清中血管内皮生长因子表达的影响。并对55例脑梗死患者在不同时间进行神经功能评分及测定血清中血管内皮生长因子的含量，比较轻、中、重度3组之间差异，以此说明VEGF的含量与脑缺血损伤程度关系。
1 材料与方法
1.1 研究对象。为本院神经内科2007年6月～2007年10月收治的脑梗死患者75名，其中男45名，女30名，年龄40～65岁，平均(58.33±7．66)岁。
1.2 纳入标准：①发病在24 h以内；②诊断符合1995年中华医学会第4届全国脑血管病学术会议修订的《各类脑血管病的诊断要点》中脑梗死的诊断标准［1］。③经颅脑CT或MRI扫描确诊。排除标准：①以前发生过脑卒中的患者；②3个月内有脑部外伤史的患者；③有心肌梗死、肾脏及肝脏疾病的患者；④有肿瘤疾病的患者。健康体检者(正常组)：26名，其中男16名，女10名，年龄40～62岁，平均(56.43±6．56)岁，并且符合排除标准除外影响VEGF的相关因素。
1.3 主要试剂。
血管内皮生长因子（VEGF）测试盒：美国ADL公司生产
南京建成生物工程研究所提供。
1.4 主要实验仪器。
酶标仪：芬兰 Denley Dragon公司生产，MK2型。
高速离心机：德国Heraeus公司生产,PTCO型。
超低温冰箱：北京三洋公司生产，MPF-2AT型。
1.5 方法。
1.5.1 研究对象分组。
将23名药物治疗的同时进行功能康复训练的（被动运动）脑梗死患者分为康复组，而26名只进行药物治疗的脑梗死患者分为治疗组。康复患者均由康复医师进行被动训练，每天30-40分钟。55名未进行康复训练的脑梗死患者分为ACI组，给予神经功能评分。
1.5.2 康复训练。
从早期开始进行关节活动的训练，不仅可以维持关节正常的活动范围，还可以有效的防止肌肉废用性萎缩的发生，并可以达到促进全身机体恢复的作用。在急性期可做比最大活动范围略小的被动运动，具体的被动活动范围可参考下列标准：
肩关节：屈曲：0°～ 90°；
外展：0°～ 90°；
外旋：0°～ 30°。
肘关节：屈曲：20°～ 120°。
前臂：90°旋后位 ～ 中立位。
下列一些关节和肢体比较容易引起变形和挛缩，必须特别加以注意。
上肢——肩关节：内收、外旋。下肢——髋关节：屈曲、内收、外旋。
肘关节：屈曲。膝关节：屈曲。
腕关节：屈曲。踝关节：伸展。
指关节：屈曲（有时伸展）。
1.5.3 神经功能评分：改良爱丁堡+斯堪的那维亚卒中量表。
1.5.4 标本采集。
住院后第1天采清晨空腹肘静脉血2～3 mL，并于住院第7、15 d各采血1次；正常组采血1次。标本应清澈透明，悬浮物应离心去除，避免溶血和高血脂标本；所有样本以无菌试管留取，不抗凝，室温放置待凝固后，用离心机以3 000 r•min 离心10 min，分离血清，置于（-80℃）超低温冰柜内保存待测。
1.5.5 标本检测。
血清VEGF的测定采用双抗体夹心酶联免疫分析(ELISA)法检测，试剂盒由美国 Adlitteram Diagnostic Laboratories (ADL)有限公司生产，南京建成生物工程研究所提供。操作步骤严格按照说明书上要求操作，最后在酶标仪上进行测定A450值。绘制标准曲线，以标准品浓度作横坐标，A值作纵坐标，以平滑线连接，各标准品的坐标点。通过标本的A值可在标准曲线上查出其浓度。同时行入院的常规检查：血生化、血常规、纤维蛋白原等项目。
1.6 统计分析。
所有数据应用spss11.5软件进行统计分析，数据均采用X±S.E.M 表示，两样本之间比较采用t检验，P<0．05为差异有统计学意义。多组间比较应用单因素的定量资料的方差分析，P<0．05差异均有统计学意义。
2 结果
2.1 同一组间不同时间点的比较。急性脑梗死患者第一天时VEGF开始表达，第7天时其含量达到一定高峰，之后表达开始下降。康复组在第1天、第7天、第15天VEGF的浓度不同时间点比较(P < 0.05)说明有明显差别。治疗组在第1天、第7天、第15天VEGF的浓度不同时间点比较(P < 0.05)亦说明有明显差别。见表1。
2.2 同一时间点不同组间的比较。急性期脑梗死患者与正常人比较血清中VEGF(P > 0.05)无明显差别。在第7天，康复组与治疗组患者血清中VEGF含量均升高到一定浓度，经单因素的方差分析(P > 0.05)说明亦无明显差别。在第15天所有脑梗死患者的血清中VEGF含量明显下降，而康复组患者经14天的康复训练，虽然VEGF含量下降但仍高于未经康复训练的治疗组(*P < 0.05),两组间有显著差异，有统计学意义。见表2、图2。
2.3 血清VEGF的含量与ACI组神经功能评分的关系 血清VEGF在神经功能评分轻、中、重度3组之间差异有显著统计学意义，其中神经功能评分重度患者的血清VEGF含量明显高于轻度与中度(P < 0.001)。见表3。说明VEGF的含量与脑缺血损伤程度有关，提示检测VEGF水平对判断病情的轻重可能有意义。
3 讨论
血管再生是一个极其复杂的过程，涉及内皮细胞分裂、血管基底膜及细胞外基质的降解和内皮细胞迁移等；新血管的形成来源于先前存在的血管的内皮细胞增殖，而内皮细胞增殖有赖于VEGF的刺激［7］。VEGF为分泌性蛋白，作用于特异性受体，从而保护脑毛细血管内皮细胞，防止毛细血管消失，同时刺激内皮细胞增殖，血管新生，神经功能迅速恢复［8］。新近的研究表明，VEGF还可通过抑制脑缺血后神经细胞凋亡、调节离子通道、促进神经发生、直接神经营养等机制促进神经功能恢复［9］。本次实验研究了血清VEGF的含量与ACI组神经功能评分的关系，血清VEGF在神经功能评分轻、中、重度3组之间差异有显著统计学意义，其中神经功能评分重度患者的血清VEGF明显高于轻度与中度。说明VEGF的含量与脑缺血损伤程度有关，提示检测VEGF水平对判断病情的轻重可能有意义。
脑缺血后血流增加可诱导VEGF的大量表达［10，11］，运动康复训练具有改善侧枝循环、增加脑缺血后脑血流量的作用，并激活血管新生，新生血管形成可在一定程度上减轻神经功能的缺失，微血管新生的范围与程度直接关系到缺血边缘区血流的改善，影响神经元生理功能的恢复。从而决定了患者的预后，尤其是在梗死周围半暗带中新生血管的数量与中风患者的存活率直接相关［13］。本次实验研究表明，急性期脑梗死患者与正常人比较血清中VEGF无明显差别。在第7天，康复组与治疗组患者血清中VEGF含量均升高到一定浓度，但经单因素的方差分析无明显差别。在第15天所有脑梗死患者的血清中VEGF含量明显下降，而康复组患者经14天的康复训练，虽然VEGF含量下降但仍高于未经康复训练的治疗组。
大脑重塑与功能恢复之间的关系在横断面研究及队列研究中均有所深入。近来研究表明，运动系统通过残存神经元输出运动指令来完成自身的重塑，卒中后皮质兴奋性的改变更为运动系统的修复提供了良好基础［14］。这对保证帮助运动技能学习的那部分神经功能区的完好无损尤为重要。丰富康复训练是促进大脑树突生长的一个积极因素。丰富康复训练能促进大鼠缺血再灌注脑损伤后功能的恢复，并加强了损伤对侧大脑皮层神经元的可塑性改变，以上作用可能是多种积极因素综合作用的结果。大脑皮层缺血或局灶性、创伤性损伤可作为一种刺激引起大量神经元及胶质细胞的结构和功能发生变化，引起一定的自发性功能恢复；运动训练可加强这种可塑性改变和功能的恢复。
总之，脑缺血后血流增加可诱导VEGF的大量表达。运动康复训练具有改善侧枝循环、增加脑缺血后脑血流量的作用。因此从理论上讲，具有诱导VEGF表达的可行性。这样患者血清中VEGF的含量增加，就更能发挥VEGF促进新生血管形成，神经保护，神经生长的作用，更快的完成脑结构重塑的过程。及时恢复缺血区的血供，使脑组织的损伤尽最大可能的修复，最终达到患者康复的目的。
参考文献
［1］王新德.各类脑血管病诊断要点［J］.中华神经科杂志,l996,29:379—38l
［2］ Memezawa H,Smith MI,Siesijo BK,et a1.Penumbral tissues salvaged by reperfusion following middle cerebral artery occlusion in rats［J］.Stroke,1992,23:552-559
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