利多卡因对兔心室肌细胞动作电位的影响及对快钠电流的阻滞作用

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目的

探讨利多卡因对心室肌细胞动作电位(AP)的影响以及对快钠电流(INa-T)的张力性阻滞和使用依赖性阻滞作用。

方法

急性分离新西兰大白兔心脏,并予消化酶消化获得单个心室肌细胞,采用微电极技术检测AP相关参数:最大舒张期电位、零相最大上升速率(Vmax)、AP振幅,以及复极化20%、50%和90%时的AP时程(APD20、APD50、APD90)。采用全细胞膜片钳技术检测兔心室肌细胞的INa-T。用100 μmol/L利多卡因溶液灌流干预,观察各参数的变化。

结果

100 μmol/L利多卡因灌流后,兔心室肌细胞最大舒张电位无明显变化[(-81±7)mV比(-80±6)mV,P=0.102], AP振幅显著降低[(100±12)mV比(127±9)mV,P=0.002],Vmax明显减慢[(328±41) V/s比(422±45)V/s, P=0.004],APD90显著缩短[(66±8)ms比(85±10)ms,P=0.021],峰值钠电流明显降低[(2 468±389)pA比(3 223±367)pA,P=0.003]。在5 Hz频率刺激下,利多卡因灌流前第40个刺激与第1个刺激诱发的电流分别为(3 145±323)pA和(3 287±432)pA(P=0.087),灌流后电流分别为(1 125±298)pA和(2 365±376)pA(P=0.013)。

结论

利多卡因降低AP振幅,减慢Vmax,缩短APD90,对INa-T不但有张力性阻滞,更有显著的使用依赖性阻滞作用。

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