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摘 要 目的：探讨艾地苯醌治疗缺血性脑卒中后抑郁的临床效果。方法：选取60例缺血性脑卒中后抑郁患者，依据治疗方式将其分为对照组（29例）和观察组（31例）。在常规治疗基础上，对照组给予安慰剂治疗，观察组给予艾地苯醌治疗，治疗2个月后，比较两组炎性指标及5-HT、5-HIAA水平。结果：两组治疗后IL-6、IL-23、TNF-α水平低于治疗前，且观察组水平更低；5-HT水平升高，5-HIAA水平降低，且观察组改善显著（P<0.05）。结论：艾地苯醌可有效降低缺血性脑卒中后抑郁患者的炎症因子水平，改善其5-HT、5-HIAA水平。
关键词 缺血性脑卒中后抑郁 艾地苯醌 炎性指标
中图分类号：R979.9； R747.9 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）17-0030-02
Clinical study on idebenone in the treatment of depression after ischemic stroke
SONG Yuanqing
（Department of Neurology， the First People’s Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of idebenone in the treatment of depression after ischemic stroke. Methods： Sixty patients with post-stroke depression were selected and divided into a control group （29 cases） and an observation group （31 cases） based on their treatment methods. On the basis of conventional treatment， the observation group was treated with idebenone while the control group only with placebo. The inflammatory indexes， 5-HT and 5-HIAA levels were compared between the two groups 2 months after treatment. Results： The levels of IL-6， IL-23， TNF-a and 5-HIAA were significantly lower while the 5-HIAA levels were higher after treatment than before， and furthermore they were more significant in the observation group （P<0.05）. Conclusion： Idebenone for the treatment of patients with post-stroke depression can effectively reduce the levels of inflammatory factors and improve the levels of 5-HT and 5-HIAA.
KEy WORDS depression after ischemic stroke； idebenone； inflammatory index
缺血性脑卒中后抑郁是脑血管疾病中常见的并发症之一，常表现为抑郁、焦虑、失眠等精神系统障碍，对脑血管疾病患者预后转归存在极大威胁[1]。有研究表明，缺血性脑卒中后抑郁发病机制与单胺类递质、神经细胞因子异常及炎症反应有关[2]，故针对神经递质及炎症因子水平进行治疗可取得一定疗效。艾地苯醌是一种脑部组织及神经系统保护药，能有效缓解炎症反应，改善单胺类递质代谢功能，从而促进脑部代谢，在改善智力不足、语言障碍方面效果显著[3]。
1.1 一般资料
选取九江市第一人民医院2017年5月—2019年5月收治的60例缺血性脑卒中后抑郁患者，依据治疗方式将其分为对照组（29例）和观察组（31例）。其中对照组男18例，女11例；年龄58～78岁，平均年龄（67.89±2.18）岁；缺血性脑卒中发病至就医时间0.5～4.5 h，平均（2.48±0.34） h；抑郁病程3～11月，平均（7.11±1.14）月；汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分为25～42分，平均（33.61±2.74）分。观察组男19例，女12例；年龄59～78岁，平均年龄（68.18±2.29）岁；缺血性脑卒中发病至就医时间0.8～4.3 h，平均（2.52±0.39） h；抑郁病程2～13月，平均（7.63±1.08）月；HAMD评分为23～42分，平均（32.98±2.47）分。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。
1.2 入选标准
纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）》[4]中的诊断标准，且治疗后抑郁符合《ICD-10精神与行为障碍分类》[5]中的诊断标准，经HAMD[6]评估确诊；②临床资料完整；③入組前未接受抗抑郁药物治疗。
排除标准：①合并精神性疾病者；②有严重原发性重要器官疾病者；③认知不清，沟通障碍者；④对治疗药物过敏者。 1.3 方法
两组患者入院后均进行抗血小板聚集治疗：咀嚼300 mg阿司匹林肠溶片（湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021765）和300 mg硫酸氢氯吡格雷片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20193160）；随后予以阿司匹林肠溶片口服，100 mg/次，1次/d，硫酸氢氯吡格雷片口服，75 mg/次，1次/d。同时给予脑细胞营养支持，改善微循环。在此基础上，对照组采用安慰剂治疗；观察组给予艾地苯醌（齐鲁制药有限公司，国药准字H10970137）治疗，30 mg/次，3次/d。两组均持续治疗2个月。
1.4 评价指标
炎性指标：应用酶联免疫吸附法测定患者血清中的白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-23（interleukin-23，IL-23）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。
单胺类递质：应用分光光度计法测定患者5-羟色胺（5-hydroxytryptamin，5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindole acetic acid，5-HIAA）水平。
1.5 统计学方法
2.1 炎性指标
治疗前，两组患者的IL-6、IL-23、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的IL-6、IL-23、TNF-α水平低于治疗前，且观察组下降更显著（P<0.05，表1）。
2.2 5-HT、5-HIAA指標
治疗前，两组患者的5-HT、5-HIAA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的5-HT水平升高，5-HIAA水平降低，且观察组改善更显著（P<0.05，表2）。
缺血性脑卒中后抑郁是指脑卒中后出现的精神障碍可延缓脑卒中患者神经功能恢复，影响其康复进程，增加脑血管疾病病死率。脑部功能紊乱可导致5-HT浓度下降，从而减弱突触后膜5-HT1A受体与5-HT2受体功能，致使神经功能异常，极易引发抑郁症[7]。5-HIAA是由5-HT经过代谢产生，而5-HIAA含量异常升高，则表明5-HT代谢过度，从而导致浓度降低，而抑郁症的产生与其有一定关系[8]。因此，改善单胺类神经递质代谢功能对治疗缺血性脑卒中抑郁有重要作用。
相关研究显示，炎症因子在脑卒中病情发展中发挥重要作用，与抑郁症的发生有直接关系。IL-23能够激化下丘脑-垂体-肾上腺轴活性，使其通过促皮质激素释放因子，诱发抑郁症。TNF-α能够激活炎症反应，能够消灭外来病原菌，稳定体内微环境，但在TNF-α水平异常时，会导致神经细胞受损，为抑郁症发生创造条件。IL-6对炎症细胞分化有促进作用，与5-HT神经通路功能关系密切，可引发抑郁症[9]。本研究结果显示，观察组IL-6、IL-23、TNF-α、5-HIAA水平低于对照组，5-HT水平高于对照组，可见艾地苯醌可有效缓解缺血性脑卒中后抑郁患者炎症反应，改善单胺类递质代谢，从而减轻抑郁症状况。分析其原因在于，艾地苯醌能够抑制活性氧自由基生成，对机体产生抗氧化作用，对细胞膜功能有一定保护作用；其对线粒体呼吸功能有促进作用，可通过刺激磷酸甘油的穿梭提高神经细胞对机体内葡萄糖利用率，促使神经细胞因子含量升高，改善脑部功能代谢，从而有效减少脑部功能障碍[10]。此外，艾地苯醌对血小板聚集有一定抑制作用，能够促进5-HT释放，进而有效减少抑郁症的发生。
参考文献
[1] 邹琴， 李其富， 刘力源， 等. 缺血性脑卒中后抑郁的临床特点及相关因素分析[J]. 中国热带医学， 2018， 18（8）： 815- 818.
[2] 王宇， 王兆英， 李文玉， 等. 脑卒中急性期内抑郁的发生与患者神经功能、单胺类神经递质分泌的相关性研究[J].贵州医药， 2018， 42（12）： 1451-1452.
[3] 何喜美， 向华. 艾地苯醌对缺血性脑卒中后抑郁症患者血清炎性因子和生活质量的影响[J]. 解放军医药杂志， 2018， 30（6）： 96-99.
[4] 中华医学会神经病学分会， 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）[J]. 中华神经科杂志， 2015， 48（4）： 246-257.
[5] 范肖冬. ICD-10精神与行为障碍分类[M]. 北京： 人民卫生出版社， 1993： 1-291.
[6] 胡旭强， 钱敏才， 林敏， 等. 斯奈思-汉密尔顿快感量表中文版测评抑郁症患者的效度和信度[J]. 中国心理卫生杂志， 2017， 31（8）： 625-629.
[7] 王剑. 乌灵胶囊对脑卒中后抑郁患者血清Hcy、神经细胞因子、单胺类递质代谢和炎症反应的影响[J]. 陕西中医， 2018， 39（10）： 1357-1359.
[8] 雷敏， 吴丽荣， 刘英. 丁苯酞对脑卒中后抑郁患者血清同型半胱氨酸、神经细胞因子、单胺类递质和炎症因子的影响研究[J]. 陕西医学杂志， 2019， 48（7）： 853-855； 866.
[9] 宋雪云， 董丽娜， 甄雄严， 等. 尼麦角林、帕罗西汀联合心理疗法对缺血性脑卒中后抑郁患者抑郁情绪和炎症因子的影响[J]. 国际精神病学杂志， 2018， 45（3）： 508-510； 518.
[10] 于凌， 孔敏， 梁辉. 艾地苯醌对早期帕金森病的疗效观察[J]. 河北医药， 2019， 41（11）： 1689-1691； 1695.
关键词 缺血性脑卒中后抑郁 艾地苯醌 炎性指标
中图分类号：R979.9； R747.9 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）17-0030-02
Clinical study on idebenone in the treatment of depression after ischemic stroke
SONG Yuanqing
（Department of Neurology， the First People’s Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China）
ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of idebenone in the treatment of depression after ischemic stroke. Methods： Sixty patients with post-stroke depression were selected and divided into a control group （29 cases） and an observation group （31 cases） based on their treatment methods. On the basis of conventional treatment， the observation group was treated with idebenone while the control group only with placebo. The inflammatory indexes， 5-HT and 5-HIAA levels were compared between the two groups 2 months after treatment. Results： The levels of IL-6， IL-23， TNF-a and 5-HIAA were significantly lower while the 5-HIAA levels were higher after treatment than before， and furthermore they were more significant in the observation group （P<0.05）. Conclusion： Idebenone for the treatment of patients with post-stroke depression can effectively reduce the levels of inflammatory factors and improve the levels of 5-HT and 5-HIAA.
KEy WORDS depression after ischemic stroke； idebenone； inflammatory index
缺血性脑卒中后抑郁是脑血管疾病中常见的并发症之一，常表现为抑郁、焦虑、失眠等精神系统障碍，对脑血管疾病患者预后转归存在极大威胁[1]。有研究表明，缺血性脑卒中后抑郁发病机制与单胺类递质、神经细胞因子异常及炎症反应有关[2]，故针对神经递质及炎症因子水平进行治疗可取得一定疗效。艾地苯醌是一种脑部组织及神经系统保护药，能有效缓解炎症反应，改善单胺类递质代谢功能，从而促进脑部代谢，在改善智力不足、语言障碍方面效果显著[3]。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取九江市第一人民医院2017年5月—2019年5月收治的60例缺血性脑卒中后抑郁患者，依据治疗方式将其分为对照组（29例）和观察组（31例）。其中对照组男18例，女11例；年龄58～78岁，平均年龄（67.89±2.18）岁；缺血性脑卒中发病至就医时间0.5～4.5 h，平均（2.48±0.34） h；抑郁病程3～11月，平均（7.11±1.14）月；汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分为25～42分，平均（33.61±2.74）分。观察组男19例，女12例；年龄59～78岁，平均年龄（68.18±2.29）岁；缺血性脑卒中发病至就医时间0.8～4.3 h，平均（2.52±0.39） h；抑郁病程2～13月，平均（7.63±1.08）月；HAMD评分为23～42分，平均（32.98±2.47）分。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具可比性。
1.2 入选标准
纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）》[4]中的诊断标准，且治疗后抑郁符合《ICD-10精神与行为障碍分类》[5]中的诊断标准，经HAMD[6]评估确诊；②临床资料完整；③入組前未接受抗抑郁药物治疗。
排除标准：①合并精神性疾病者；②有严重原发性重要器官疾病者；③认知不清，沟通障碍者；④对治疗药物过敏者。 1.3 方法
两组患者入院后均进行抗血小板聚集治疗：咀嚼300 mg阿司匹林肠溶片（湖南尔康制药股份有限公司，国药准字H43021765）和300 mg硫酸氢氯吡格雷片（石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20193160）；随后予以阿司匹林肠溶片口服，100 mg/次，1次/d，硫酸氢氯吡格雷片口服，75 mg/次，1次/d。同时给予脑细胞营养支持，改善微循环。在此基础上，对照组采用安慰剂治疗；观察组给予艾地苯醌（齐鲁制药有限公司，国药准字H10970137）治疗，30 mg/次，3次/d。两组均持续治疗2个月。
1.4 评价指标
炎性指标：应用酶联免疫吸附法测定患者血清中的白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-23（interleukin-23，IL-23）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。
单胺类递质：应用分光光度计法测定患者5-羟色胺（5-hydroxytryptamin，5-HT）、5-羟吲哚乙酸（5-hydroxyindole acetic acid，5-HIAA）水平。
1.5 统计学方法
2 结果
2.1 炎性指标
治疗前，两组患者的IL-6、IL-23、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的IL-6、IL-23、TNF-α水平低于治疗前，且观察组下降更显著（P<0.05，表1）。
2.2 5-HT、5-HIAA指標
治疗前，两组患者的5-HT、5-HIAA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者的5-HT水平升高，5-HIAA水平降低，且观察组改善更显著（P<0.05，表2）。
3 讨论
缺血性脑卒中后抑郁是指脑卒中后出现的精神障碍可延缓脑卒中患者神经功能恢复，影响其康复进程，增加脑血管疾病病死率。脑部功能紊乱可导致5-HT浓度下降，从而减弱突触后膜5-HT1A受体与5-HT2受体功能，致使神经功能异常，极易引发抑郁症[7]。5-HIAA是由5-HT经过代谢产生，而5-HIAA含量异常升高，则表明5-HT代谢过度，从而导致浓度降低，而抑郁症的产生与其有一定关系[8]。因此，改善单胺类神经递质代谢功能对治疗缺血性脑卒中抑郁有重要作用。
相关研究显示，炎症因子在脑卒中病情发展中发挥重要作用，与抑郁症的发生有直接关系。IL-23能够激化下丘脑-垂体-肾上腺轴活性，使其通过促皮质激素释放因子，诱发抑郁症。TNF-α能够激活炎症反应，能够消灭外来病原菌，稳定体内微环境，但在TNF-α水平异常时，会导致神经细胞受损，为抑郁症发生创造条件。IL-6对炎症细胞分化有促进作用，与5-HT神经通路功能关系密切，可引发抑郁症[9]。本研究结果显示，观察组IL-6、IL-23、TNF-α、5-HIAA水平低于对照组，5-HT水平高于对照组，可见艾地苯醌可有效缓解缺血性脑卒中后抑郁患者炎症反应，改善单胺类递质代谢，从而减轻抑郁症状况。分析其原因在于，艾地苯醌能够抑制活性氧自由基生成，对机体产生抗氧化作用，对细胞膜功能有一定保护作用；其对线粒体呼吸功能有促进作用，可通过刺激磷酸甘油的穿梭提高神经细胞对机体内葡萄糖利用率，促使神经细胞因子含量升高，改善脑部功能代谢，从而有效减少脑部功能障碍[10]。此外，艾地苯醌对血小板聚集有一定抑制作用，能够促进5-HT释放，进而有效减少抑郁症的发生。
参考文献
[1] 邹琴， 李其富， 刘力源， 等. 缺血性脑卒中后抑郁的临床特点及相关因素分析[J]. 中国热带医学， 2018， 18（8）： 815- 818.
[2] 王宇， 王兆英， 李文玉， 等. 脑卒中急性期内抑郁的发生与患者神经功能、单胺类神经递质分泌的相关性研究[J].贵州医药， 2018， 42（12）： 1451-1452.
[3] 何喜美， 向华. 艾地苯醌对缺血性脑卒中后抑郁症患者血清炎性因子和生活质量的影响[J]. 解放军医药杂志， 2018， 30（6）： 96-99.
[4] 中华医学会神经病学分会， 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）[J]. 中华神经科杂志， 2015， 48（4）： 246-257.
[5] 范肖冬. ICD-10精神与行为障碍分类[M]. 北京： 人民卫生出版社， 1993： 1-291.
[6] 胡旭强， 钱敏才， 林敏， 等. 斯奈思-汉密尔顿快感量表中文版测评抑郁症患者的效度和信度[J]. 中国心理卫生杂志， 2017， 31（8）： 625-629.
[7] 王剑. 乌灵胶囊对脑卒中后抑郁患者血清Hcy、神经细胞因子、单胺类递质代谢和炎症反应的影响[J]. 陕西中医， 2018， 39（10）： 1357-1359.
[8] 雷敏， 吴丽荣， 刘英. 丁苯酞对脑卒中后抑郁患者血清同型半胱氨酸、神经细胞因子、单胺类递质和炎症因子的影响研究[J]. 陕西医学杂志， 2019， 48（7）： 853-855； 866.
[9] 宋雪云， 董丽娜， 甄雄严， 等. 尼麦角林、帕罗西汀联合心理疗法对缺血性脑卒中后抑郁患者抑郁情绪和炎症因子的影响[J]. 国际精神病学杂志， 2018， 45（3）： 508-510； 518.
[10] 于凌， 孔敏， 梁辉. 艾地苯醌对早期帕金森病的疗效观察[J]. 河北医药， 2019， 41（11）： 1689-1691； 1695.