目的:研究归芪聪志汤及其拆方对血管性痴呆（vascular dementia,VD）大鼠海马组织缺氧诱导因子^-1α（HIF-1α）,血管内皮生长因子（VEGF）,及血红素加氧酶^-1(HO^-1)表达的影响,并探讨相关的作用机制。方法:Wistar大鼠称体质量后,按随机原则选出10只作为假手术组,将其余90只大鼠采用改良后的双侧颈动脉永久性结扎法制备VD大鼠模型,造模后,筛选成功模型大鼠54只随机分为6组,分别为模型组,阳性药组(吡拉西坦,3.6 g·kg^-1),归芪聪志汤组(9.9 g·kg^-1),活血通络组(拆方1组,9.9 g·kg^-1),化痰解毒组(拆方2组,9.9 g·kg^-1),补气养血组(拆方2组,9.9 g·kg^-1),每组9只。连续灌胃28 d后,Morris水迷宫予以行为学检测,苏木素-伊红（HE）染色观察海马神经元的形态改变,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）法和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测大鼠海马HIF-1α,VEGF及HO^-1 mRNA和蛋白的表达。结果:治疗4周后,与假手术组比较,VD模型组大鼠的平均逃避潜伏期明显延长、跨原平台次数明显减少（P<0.05）,大鼠海马的HIF-1α,VEGF,HO^-1 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05）,HE染色显示VD模型大鼠海马神经细胞损伤严重;与模型组比较,归芪聪志汤组与吡拉西坦组大鼠的逃避潜伏期均显著缩短、跨原平台次数均显著增加（P<0.05）,大鼠海马的HIF-1α,VEGF,HO^-1 mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）,HE染色显示归芪聪志汤与吡拉西坦组大鼠海马神经细胞损伤减轻。结论:归芪聪志汤组改善VD模型大鼠的学习记忆能力优于各拆方组,其作用机制可能与上调HIF-1α,VEGF及HO^-1因子的表达,减轻氧化应激损伤,激发脑内的损伤修复有关。