探讨特利加压素（TP）对创伤脓毒症小鼠血压和生存的保护作用及其机制。
方法①生存实验：取120只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠，采用创伤失血（双后肢骨折+眼眶放血45%）8 h后进行盲肠结扎穿孔术（CLP）的方法构建创伤脓毒症小鼠模型；腹腔注射TP进行干预。60只模型小鼠用于观察0.05 μg/g TP在不同干预时间（分为创伤失血后立即给药+ 6 h后重复给药、创伤失血后立即给药+每隔6 h重复给药直至实验结束、CLP后4 h给药+每隔6 h重复给药直至实验结束3个时间点）对创伤脓毒症小鼠48 h累积生存率的影响，寻找TP的最佳干预时间。另外60只模型小鼠用于观察在最佳干预时间给予不同TP剂量（0.01、0.05、0.25 μg/g）对创伤脓毒症小鼠48 h累积生存率的影响，寻找TP的最佳干预剂量。②干预实验：另取45只小鼠，按随机数字表法分为创伤失血+假手术组（TH+Sham组，只开腹、不进行CLP）、TH+CLP组和TH+CLP+TP组（采用生存实验中TP最佳干预时间和剂量），每组15只。各组持续监测小鼠平均动脉压（MAP），并分别于模型制备成功后2 h收集眼眶全血，12 h和24 h取肺组织。光镜下观察肺组织病理形态学改变；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和肺组织中白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；采用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测肺组织中IL-1β和TNF-α的mRNA表达；采用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）测定肺组织胞核与胞质内核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的蛋白表达。
结果①生存实验结果显示：采用创伤失血后立即腹腔注射TP 0.05 μg/g且每隔6 h重复给药的持续给药方式，小鼠48 h累积生存率最高，为最佳干预方式。②干预实验结果显示：创伤脓毒症制模成功后12 h小鼠肺组织即出现肺泡壁断裂，并伴有炎性细胞浸润，且随时间延长病理损害逐渐加重。创伤失血后小鼠MAP迅速下降，给予CLP二次打击后MAP进一步下降。TH+CLP组血清和肺组织IL-1β、TNF-α含量及其肺组织mRNA表达，以及胞质和胞核内NF-κB p65蛋白表达均较TH+Sham组明显升高。与TH+CLP组比较，给予TP干预后，肺组织病理学改变明显改善，MAP下降趋于平缓，可明显降低血清炎性介质水平〔IL-1β（pg/L）：164.32±25.25比233.11±23.02，TNF-α（pg/L）：155.56±31.47比596.38±91.50，均P<0.05〕，抑制肺组织中炎性细胞因子的表达〔IL-1β含量（ng/mg）：262.68±16.56比408.15±17.85，IL-1β mRNA（2-ΔΔCt）：2.63±0.68比6.22±0.74，TNF-α含量（ng/mg）：311.07±17.35比405.04±24.83，TNF-α mRNA（2-ΔΔCt）：2.04±0.62比5.32±0.55，均P<0.01〕，下调NF-κB p65的蛋白表达〔胞质（灰度值）：0.47±0.01比1.28±0.05，胞核（灰度值）：0.45±0.02比1.95±0.06，均P<0.01〕。
结论采用创伤失血后立即腹腔注射TP 0.05 μg/g且每隔6 h重复给药的持续给药方式，能提高创伤脓毒症小鼠MAP，改善预后，其机制可能与减轻炎症反应，抑制肺组织细胞NF-κB信号通路激活有关。