【摘 要】
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应运而生的PROTAC传统小分子抑制剂的作用方式存在一定的局限性,主要表现在两方面。一是需要较高的药物浓度才能充分占据靶蛋白的结合位点。然而,较高的药物浓度会导致脱靶效
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应运而生的PROTAC传统小分子抑制剂的作用方式存在一定的局限性,主要表现在两方面。一是需要较高的药物浓度才能充分占据靶蛋白的结合位点。然而,较高的药物浓度会导致脱靶效应等副作用的产生。二是许多潜在的药物靶点并没有明确的活性位点,难以找到对应的高亲和力小分子抑制剂。为了弥补小分子抑制剂在调节靶蛋白活性的局限性,研究人员开始通过RNA干扰、反义寡核苷酸和基因编辑等技术直接调控体内蛋白质的表达水平。但是,由于其在成药性、通透膜性及临床应用性等方面的限制,这些技术还有待进一步完善。由此,PROTAC技术应运而生
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