探讨黄芪多糖(APS)对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗作用及核因子相关因子2(Nrf2)-抗氧化反应原件(ARE)通路的影响。
方法妊娠SD大鼠分为正常妊娠组(Control组)、模型组(GDM组)、黄芪多糖低剂量组(APS-L组)、黄芪多糖中剂量组(APS-M组)、黄芪多糖高剂量组(APS-H组)、吡格列酮组(Pio组)，除Control组外各组采用腹腔一次性注射链脲佐菌素(STZ)制备GDM大鼠模型。各组大鼠于分娩前及妊娠20 d测定空腹血糖(FBG)、FINS、脂联素(APN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Leptin、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，计算胰岛素抵抗指数(IRI)；HE染色观察大鼠胰腺组织病理学变化；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测胰腺组织Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)、γ-谷胱甘肽过氧化物酶(γ-GCS)mRNA表达；Western blot检测胰腺组织Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白表达水平。
结果与Control组比较，GDM组血清APN、SOD水平明显降低(P<0.05)；APS治疗后血清APN、SOD水平均明显升高，APS-H组与Pio组差异无统计学意义(P>0.05)；与Control组比较，GDM组血清TNF-α、Leptin、MDA水平明显升高(P<0.05)；APS治疗后TNF-α、Leptin、MDA水平均明显降低(P<0.05)，APS-H组与Pio组差异无统计学意义(P>0.05)；与Control组比较，GDM组FBG、FINS、胰岛素分泌指数(IS)、IRI水平明显升高(P<0.05)；与GDM组比较，APS治疗组FBG、FINS、IS、IRI水平均明显降低，且随着浓度的增加降低效果显著(P<0.05)，APS-H组与Pio组差异无统计学意义(P>0.05)；与Control组比较，GDM组胰岛素敏感指数(ISI)水平明显降低(P<0.05)；APS治疗组ISI水平均明显升高(P<0.05)；HE染色结果显示Control组胰岛细胞呈规则的圆形或者椭圆形，边界清晰；GDM组大鼠胰岛数目明显减少，同时胰岛萎缩，无明显界限；APS治疗后胰岛数目增多，病理损伤明显减轻，Pio组治疗后胰岛细胞显示出明显的界限；qRT-PCR检测显示与Control组比较，GDM组胰腺组织中Nrf2、HO-1、γ-GCS表达均明显升高(P<0.05)，APS治疗后Nrf2、HO-1、γ-GCS mRNA表达水平明显降低(P<0.05)，APS-H组与Pio组差异无统计学意义(P>0.05)；Western blot检测结果显示，与Control组比较，GDM组Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白表达均明显升高(P<0.05)，APS治疗组、Pio组Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白水平较GDM组明显下降，APS-H组与Pio组差异无统计学意义(P>0.05)。
结论黄芪多糖可以降低糖尿病大鼠的胰岛素抵抗作用，其可能通过Nrf2-ARE通路发挥作用。