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doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2013.21.11
摘 要 目的：观察阿托伐他汀钙（立普妥）治疗血管性认知功能障碍（VCI）患者的有效性。方法：将74例血管性认知功能障碍患者随机分为治疗组与对照组，各32例，对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加服20mg阿托伐他汀，每晚1次，治疗3个月为1个疗程。治疗前后分别采用MMSE及蒙特利尔认知评估量表进行评分。结果：治疗组的MMSE、MoCA评分与对照组比较，差异有统计学意义。治疗组MMSE、MoCA评分治疗前后比较差异有统计学意义。结论：阿托伐他汀钙对血管性认知功能障碍防治有效，且安全性良好。
关键词 阿托伐他汀钙 血管性认知功能障碍 临床疗效观察
血管性认知功能障碍（VCI）是指由脑血管病或脑血管病的危险因素引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征。临床上通常将VIC分成血管性痴呆（VD）、无痴呆型血管性认知障碍（VCIND）和混合性痴呆（MD）3种不同类型。这种疾病不仅给患者及其家庭的生活造成不便和沉重的精神损害，也给社会造成经济负担，所以目前亟需寻求一种治疗VCI的安全有效的药物。因此，本次研究目的就是评价阿托伐他汀钙（立普妥）在VCI患者认知功能治疗方面的疗效及安全性。
资料与方法
2011年1月～2013年3月收治VCI患者74例，随机分为两组，治疗组男18例，女14例，平均72.56±9.38岁；对照组男17例，女15例，平均年龄68.43±5.72岁。两组年龄、性别、文化程度、吸烟及饮酒史等方面无明显差异。
诊断标准：VCI的诊断标准参照2006年NINDS-CSN（美国国立神经疾病和卒中研究所-加拿大卒中网）血管源性认知障碍统一制定的标准。①符合中风病诊断标准；②患者主诉存在认知障碍，要有充分的举例或证据，认知功能检测有1项或2项以上组合的损害（简易智能状态检查量表-MMSE、蒙特利尔认知量表-MoCA、临床痴呆评定量表-CDR）；③患者或亲密看护者报告，患者较前认知功能下降；④日常生活能力正常或轻微损害（日常生活能力量表-ADL）；⑤按照美国精神医学会的《精神障碍诊断统计手册》第4版修订版（DSM-IVR）标准除外痴呆。
纳入及排除标准：①年龄≥55岁；②意识清楚，有足够的视、听觉分辨力接受神经心理学测试；③经头颅CT或MRI证实患脑血管病或既往有脑血管病史；④MMSE评分24～30分，MoCA评分<26分，日常生活活动能力量表ADL评分<26分，临床痴呆评定量表CDR评分0～0.5分，HAMD评分≥17分；⑤存在严重心、肝、肾功能不全或者活动性癫痫者，干扰药物评价的其他疾病者均予以排除；⑥受试者知情并签署知情同意书者。
治疗方法：对照组给予常规脑血管病治疗，如控制血压、血糖、抑制血小板聚集、采用相同的神经细胞保护剂，控制饮食，适当加强体力和脑力活动锻炼等针对脑血管病各种危险因素的治疗。治疗组在对照组治疗基础上给予20mg/片的阿托伐他汀钙，共服用3个月。疗程结束时统计治疗效果。
安全性评价：患者用药前和用药后均进行神经系统检查，观察生命体征变化，进行用药前后的血、尿常规和血生化等实验室检查，检查心电图。
统计学处理：数据分析运用SPSS13.0统计软件，其中计数资料用χ2检验，用t检验进行计量资料的比较，运用Ridit检验对组间等级资料进行比较，用Wilcoxon符号秩和检验对组内等级资料进行比较。
结 果
本研究中，由于患者失访治疗组脱落3例，自身退出研究对照组脱落2例。用药前后分别对两组进行评分，使用的评分量表为MMSE以及蒙特利尔认知评估量表（MoCA量表）。对评分结果进行统计分析显示，治疗组和对照组相比，治疗后患者的MMSE、MoCA评分在两组之间差异有统计学意义（P<0.05）。疗组治疗前后MMSE、MoCA评分比较差异均有统计学意义（P<0.05），然而对照组治疗前后治疗前后MMSE、MoCA评分比较差异不存在统计学意义（P>0.05），见表1。
安全性观察，在两组治疗过程中均未发生不良反应，耐受性良好。
讨 论
血管性认知功能障碍是指各种血管性因素引起的不同程度的认知功能障碍综合征，国外专家提出它的定义最早是为了发现可治疗的血管性危险因素并及早进行干预，避免发展到不可逆的晚期阶段。近几年来，VCI被公认是一种高度流行并可预防的综合征。由于脑卒中的发病率在逐年上升，而其中1/3的患者发展成痴呆，给患者带来了巨大的痛苦，降低了患者的生存质量。所以，早期预防与治疗是最有效的手段，因此，针对VCI的研究随之展开。
VCI的发病机制至今仍在讨论之中，国外有学者从血管性危险因素、梗死本身的特点及患者自身的特征3个方面对缺血性脑卒中后痴呆发生的决定性因素进行了分析[1]，其中血管性危险因素是指高血压、高血脂、冠心病、糖尿病、吸烟、饮酒等。关于LDL-C增高与VCI之间的关系的研究目前尚未给出明确结论[2]。一些学者的研究认为总胆固醇高者发生认知功能障碍风险较高。有学者认为[3]，高脂血症主要是通过损害脑血管导致脑组织损伤，进而引起认知功能障碍。另外高脂血症可以通过脂质过氧化损伤脑组织，β-淀粉样物质过量生成并沉淀在脑组织中就是由于胆固醇过高导致的。
阿托伐他汀钙除降血脂作用外还具有非调脂作用，阿托伐他汀钙能抗炎、抗氧化，保护血管内皮细胞，并能够起到抑制血小板活性，降低血黏度，抑制血栓形成，稳定动脉粥样斑块的作用，而且还可以通过加速神经冲动的传导，易化突触传递，以利于信息的获取、记忆巩固和再现，能够在一定程度上起到改善患者认知障碍症状的作用[4]。
研究表明，阿托伐他汀钙可有效改善患者认知功能，延缓智能障碍，改善患者精神状态，治疗组在MMSE、MoCA评分上均较对照组有显著差异。服用阿托伐他汀钙患者未发现严重不良反应，临床使用安全可靠。但由于样本量偏小缘故，他汀类药物对血管性认知功能障碍的治疗及预后作用尚待进一步研究，希望以后能够通过大样本、多中心的更加科学评价阿托伐他汀钙对VCI的治疗与预防。
参考文献
1 Desnrond DW，Moroney JT，paik MC，et al.Frequency and clinical determinants of dementia after is chemic stroke.Neurology，2000，54：1124-1131.
2 张之福，魏岗之.以急性认知障碍为突出表现的脑梗死1例分析[J].中国误诊学杂志，2007，7（16）：3928.
3 石博.探讨阿托伐他汀对治疗血管性认知功能障碍的疗效[J].中国现代药物应用，2010，9（17）：142-143.
4 陈小容，聂本刚.阿托伐他汀钙对血管性认知障碍合并高脂血症患者的血脂及认知功能的影响[J].中国全科医学，2009，8（12）：1382-1383.
摘 要 目的：观察阿托伐他汀钙（立普妥）治疗血管性认知功能障碍（VCI）患者的有效性。方法：将74例血管性认知功能障碍患者随机分为治疗组与对照组，各32例，对照组给予常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加服20mg阿托伐他汀，每晚1次，治疗3个月为1个疗程。治疗前后分别采用MMSE及蒙特利尔认知评估量表进行评分。结果：治疗组的MMSE、MoCA评分与对照组比较，差异有统计学意义。治疗组MMSE、MoCA评分治疗前后比较差异有统计学意义。结论：阿托伐他汀钙对血管性认知功能障碍防治有效，且安全性良好。
关键词 阿托伐他汀钙 血管性认知功能障碍 临床疗效观察
血管性认知功能障碍（VCI）是指由脑血管病或脑血管病的危险因素引起的从轻度认知障碍到痴呆的一大类综合征。临床上通常将VIC分成血管性痴呆（VD）、无痴呆型血管性认知障碍（VCIND）和混合性痴呆（MD）3种不同类型。这种疾病不仅给患者及其家庭的生活造成不便和沉重的精神损害，也给社会造成经济负担，所以目前亟需寻求一种治疗VCI的安全有效的药物。因此，本次研究目的就是评价阿托伐他汀钙（立普妥）在VCI患者认知功能治疗方面的疗效及安全性。
资料与方法
2011年1月～2013年3月收治VCI患者74例，随机分为两组，治疗组男18例，女14例，平均72.56±9.38岁；对照组男17例，女15例，平均年龄68.43±5.72岁。两组年龄、性别、文化程度、吸烟及饮酒史等方面无明显差异。
诊断标准：VCI的诊断标准参照2006年NINDS-CSN（美国国立神经疾病和卒中研究所-加拿大卒中网）血管源性认知障碍统一制定的标准。①符合中风病诊断标准；②患者主诉存在认知障碍，要有充分的举例或证据，认知功能检测有1项或2项以上组合的损害（简易智能状态检查量表-MMSE、蒙特利尔认知量表-MoCA、临床痴呆评定量表-CDR）；③患者或亲密看护者报告，患者较前认知功能下降；④日常生活能力正常或轻微损害（日常生活能力量表-ADL）；⑤按照美国精神医学会的《精神障碍诊断统计手册》第4版修订版（DSM-IVR）标准除外痴呆。
纳入及排除标准：①年龄≥55岁；②意识清楚，有足够的视、听觉分辨力接受神经心理学测试；③经头颅CT或MRI证实患脑血管病或既往有脑血管病史；④MMSE评分24～30分，MoCA评分<26分，日常生活活动能力量表ADL评分<26分，临床痴呆评定量表CDR评分0～0.5分，HAMD评分≥17分；⑤存在严重心、肝、肾功能不全或者活动性癫痫者，干扰药物评价的其他疾病者均予以排除；⑥受试者知情并签署知情同意书者。
治疗方法：对照组给予常规脑血管病治疗，如控制血压、血糖、抑制血小板聚集、采用相同的神经细胞保护剂，控制饮食，适当加强体力和脑力活动锻炼等针对脑血管病各种危险因素的治疗。治疗组在对照组治疗基础上给予20mg/片的阿托伐他汀钙，共服用3个月。疗程结束时统计治疗效果。
安全性评价：患者用药前和用药后均进行神经系统检查，观察生命体征变化，进行用药前后的血、尿常规和血生化等实验室检查，检查心电图。
统计学处理：数据分析运用SPSS13.0统计软件，其中计数资料用χ2检验，用t检验进行计量资料的比较，运用Ridit检验对组间等级资料进行比较，用Wilcoxon符号秩和检验对组内等级资料进行比较。
结 果
本研究中，由于患者失访治疗组脱落3例，自身退出研究对照组脱落2例。用药前后分别对两组进行评分，使用的评分量表为MMSE以及蒙特利尔认知评估量表（MoCA量表）。对评分结果进行统计分析显示，治疗组和对照组相比，治疗后患者的MMSE、MoCA评分在两组之间差异有统计学意义（P<0.05）。疗组治疗前后MMSE、MoCA评分比较差异均有统计学意义（P<0.05），然而对照组治疗前后治疗前后MMSE、MoCA评分比较差异不存在统计学意义（P>0.05），见表1。
安全性观察，在两组治疗过程中均未发生不良反应，耐受性良好。
讨 论
血管性认知功能障碍是指各种血管性因素引起的不同程度的认知功能障碍综合征，国外专家提出它的定义最早是为了发现可治疗的血管性危险因素并及早进行干预，避免发展到不可逆的晚期阶段。近几年来，VCI被公认是一种高度流行并可预防的综合征。由于脑卒中的发病率在逐年上升，而其中1/3的患者发展成痴呆，给患者带来了巨大的痛苦，降低了患者的生存质量。所以，早期预防与治疗是最有效的手段，因此，针对VCI的研究随之展开。
VCI的发病机制至今仍在讨论之中，国外有学者从血管性危险因素、梗死本身的特点及患者自身的特征3个方面对缺血性脑卒中后痴呆发生的决定性因素进行了分析[1]，其中血管性危险因素是指高血压、高血脂、冠心病、糖尿病、吸烟、饮酒等。关于LDL-C增高与VCI之间的关系的研究目前尚未给出明确结论[2]。一些学者的研究认为总胆固醇高者发生认知功能障碍风险较高。有学者认为[3]，高脂血症主要是通过损害脑血管导致脑组织损伤，进而引起认知功能障碍。另外高脂血症可以通过脂质过氧化损伤脑组织，β-淀粉样物质过量生成并沉淀在脑组织中就是由于胆固醇过高导致的。
阿托伐他汀钙除降血脂作用外还具有非调脂作用，阿托伐他汀钙能抗炎、抗氧化，保护血管内皮细胞，并能够起到抑制血小板活性，降低血黏度，抑制血栓形成，稳定动脉粥样斑块的作用，而且还可以通过加速神经冲动的传导，易化突触传递，以利于信息的获取、记忆巩固和再现，能够在一定程度上起到改善患者认知障碍症状的作用[4]。
研究表明，阿托伐他汀钙可有效改善患者认知功能，延缓智能障碍，改善患者精神状态，治疗组在MMSE、MoCA评分上均较对照组有显著差异。服用阿托伐他汀钙患者未发现严重不良反应，临床使用安全可靠。但由于样本量偏小缘故，他汀类药物对血管性认知功能障碍的治疗及预后作用尚待进一步研究，希望以后能够通过大样本、多中心的更加科学评价阿托伐他汀钙对VCI的治疗与预防。
参考文献
1 Desnrond DW，Moroney JT，paik MC，et al.Frequency and clinical determinants of dementia after is chemic stroke.Neurology，2000，54：1124-1131.
2 张之福，魏岗之.以急性认知障碍为突出表现的脑梗死1例分析[J].中国误诊学杂志，2007，7（16）：3928.
3 石博.探讨阿托伐他汀对治疗血管性认知功能障碍的疗效[J].中国现代药物应用，2010，9（17）：142-143.
4 陈小容，聂本刚.阿托伐他汀钙对血管性认知障碍合并高脂血症患者的血脂及认知功能的影响[J].中国全科医学，2009，8（12）：1382-1383.