评价长期口服黏液调节/抗氧化剂预防慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)急性加重的有效性及安全性，并探讨药物剂量及合并使用吸入糖皮质激素(ICS)对疗效的影响。

对慢阻肺患者规律口服黏液调节/抗氧化剂超过3个月的临床随机对照试验(RCT)进行系统检索，检索Medline和Google Scholar数据库中已发表的文献，对纳入文献逐个进行质量评价和资料提取。进行统计学分析时，计数资料采用相对危险度(RR)；计量资料采用加权均数差(WMD)或标准均数差(SMD)。采用Stata 11.0软件对数据进行合并统计分析。

共纳入10篇文献，共3 434例患者，平均研究时长11.3个月。口服黏液调节/抗氧化剂组急性加重次数较对照组降低0.36次/人年(WMD＝–0.36, 95%CI为–0.47～–0.26, z＝6.97, P<0.001)。未合用ICS的亚组分析显示治疗组急性加重次数较对照组下降0.58次/人年(WMD＝–0.58, 95%CI为–0.89～–0.27, z＝3.62, P<0.001)。对不同剂量N–乙酰半胱胺酸(NAC)的疗效分析显示，高剂量时治疗组急性加重次数较对照组减低0.39次/人年(WMD＝–0.39, 95%CI为–0.61～–0.16, z＝3.33, P＝0.001)；低剂量NAC仅在合用ICS比例较低时才显示出降低慢阻肺急性加重的作用(WMD＝–1.25, 95%CI为–1.99～–0.51, z＝3.32, P＝0.001)，当合用ICS比例较高时，两组之间无统计学差异(WMD＝–0.06, 95%CI为–0.29～–0.17, z＝0.5, P＝0.617)。研究期间黏液调节/抗氧化剂组FEV₁较对照组无明显改善(SMD＝0.03，95%CI为–0.09～0.15, z＝0.49, P＝0.626)，而用力呼出气量为25%～75%肺活量时的平均流量(FEF 25%～75%)改善有统计学意义(SMD＝0.41, 95%CI为0.13～0.68, z＝2.90, P＝0.004)。与对照组相比，黏液调节/抗氧化剂组的副作用发生率未见明显增加(RR＝1.08, 95%CI为0.92～1.27，z＝0.92，P＝0.356)。

长期口服黏液调节/抗氧化剂可以在不增加副作用的前提下降低稳定期慢阻肺患者的急性加重频次，这一作用可能在未合用ICS患者中更为明显。高剂量NAC预防慢阻肺急性加重的作用较低剂量明确，低剂量仅在合用ICS比例较低时显示出相应的作用。