目的建立测定家兔血浆中卤米松浓度的LC-MS/MS方法,研究卤米松乳膏经皮给药后家兔体内卤米松的药代动力学特征。方法以地塞米松为内标,血浆样品采用甲基叔丁基醚液-液萃取的处理方法,以Diamonsil C₁₈柱（100 mm×4.6 mm,5μm）分离,甲醇、2 mmol·L-1乙酸铵为流动相进行梯度洗脱,通过电喷雾电离源进行负离子检测,检测离子对为m/z 503.1→413.0（卤米松）,m/z 391.0→361.0（地塞米松,内标）;以经过严格方法学验证的LC-MS/MS法测定家兔单次经皮给药（1 g/100 cm²）后血浆中卤米松的浓度。结果家兔血浆中卤米松的线性范围为0.02²0μg·L^-1,低、中、高质控浓度的批内、批间精密度（RSD）介于3.72%⁷.87%之间,准确度在99.1%¹03%之间。家兔单次经皮给予卤米松乳膏后的主要药代动力学参数T_max、C_max、AUC_0-t、T_1/2分别为:（7.38±1.06）h、（1.16±0.527）μg·L^-1、（18.8±7.23）h·μg·L^-1、（13.8±3.70）h。结论该LC-MS/MS分析方法灵敏度高且样品处理方法简便,通过了严格的方法学验证,可用于卤米松乳膏皮肤给药后,家兔体内卤米松的药代动力学研究。