【摘 要】
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目的：探索基于DAP12共刺激信号和靶向前列腺干细胞抗原（PSCA）的嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）对前列腺肿瘤细胞的杀伤作用。方法：使用慢病毒转染系统构建CAR-NK细胞，使用流式细胞术检测前列腺癌细胞DU145PSCA的表达水平和CAR-NK细胞的阳性率，并经细胞和动物模型评价CAR-NK细胞的抗肿瘤活性。结果：前列腺癌细胞DU145高表达PSCA，阳性率约98.50%。流式细胞术检测显
【基金项目】
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国家自然科学基金（82173787）资助项目；
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目的：探索基于DAP12共刺激信号和靶向前列腺干细胞抗原（PSCA）的嵌合抗原受体NK细胞（CAR-NK）对前列腺肿瘤细胞的杀伤作用。方法：使用慢病毒转染系统构建CAR-NK细胞，使用流式细胞术检测前列腺癌细胞DU145PSCA的表达水平和CAR-NK细胞的阳性率，并经细胞和动物模型评价CAR-NK细胞的抗肿瘤活性。结果：前列腺癌细胞DU145高表达PSCA，阳性率约98.50%。流式细胞术检测显示CAR-NK细胞CAR分子表达阳性率（60.16±0.44）%。细胞毒性实验发现，与对照NK细胞相比，携带DAP12共刺激信号的CAR-NK细胞具有较强的抗前列腺肿瘤作用，杀伤率提升了约1.5倍。ELISA结果显示，与对照NK细胞相比，CAR-NK细胞杀伤DU145细胞时释放的TNF-α、IFN-γ、CD107α、Granzyme B和Perforin-1等因子水平显著提高。动物实验表明，CAR-NK细胞相对于对照NK细胞，更能有效抑制肿瘤增殖，两者之间有显著性统计学差异（P＜0.0001）。结论：靶向PSCA并提供DAP12共刺激信号的CAR-NK细胞具有较强的杀伤前列腺肿瘤的作用，为前列腺癌治疗提供了潜在的细胞药物。
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