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目的 探讨雌二醇（E2）对人成骨样MG-63细胞基质金属蛋白酶（MMP）及基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP）的作用和雌激素缺乏致骨质疏松（OP）的发病机制。方法 MMP和TIMP用酶联免疫吸附法和免疫印迹法检测，mRNA用逆转录聚合酶链反应检测。MMP活性用明胶酶谱法检测。结果 人成骨样MG-63细胞在24d的培养中表达MMP-1、MMP-2、TIMP-1和TIMP-2，但不表达MMP-3、MMP-8和MMP-9。首次发现E2抑制MMP-1mRNA和蛋白质表达，并呈剂量依赖关系；E2抑制MMP-2活性、增加TIMP-2分泌，但不影响MMP-2酶原含量，对TIMP-1mRNA及蛋白质表达亦无影响。结论 雌激素不足可通过减弱其对人成骨样细胞MMP-1、MMP-2的抑制作用及对TIMP-2的诱导增强作用，促进骨吸收和骨基质分解，此可能为雌激素缺乏致OP的重要发病机制。