【摘 要】
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目的:探讨开环异落叶松树脂酚(secoisolariciresinol,SECO)对卵巢摘除(ovariectomy,OVX)小鼠抗更年期抑郁的机制.方法:利用OVX小鼠建立更年期抑郁模型,通过悬尾实验和强迫游
【机 构】
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北京大学药学院天然药物学系,北京师范大学生命科学院细胞生物学系,北京鼎国昌盛生物科技有限责任公司
【基金项目】
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国家科技重大专项“重大新药创制”项目;
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目的:探讨开环异落叶松树脂酚(secoisolariciresinol,SECO)对卵巢摘除(ovariectomy,OVX)小鼠抗更年期抑郁的机制.方法:利用OVX小鼠建立更年期抑郁模型,通过悬尾实验和强迫游泳实验,检测SECO抗抑郁效果.通过检测脑源性神经生长因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)在小鼠海马区mRNA和蛋白水平的表达,Akt和pAkt在海马区的蛋白水平的表达以及BrdU标记的新生细胞的数量,探讨SECO的抗抑郁机制.结果:SECO (10、20 mg·kg-1)能显著减少OVX小鼠的悬尾不动时间和强迫游泳不动时间,具有抗抑郁效果.给予SECO后,小鼠海马区BDNF mRNA和蛋白水平与模型组相比显著升高,免疫荧光结果显示BDNF在海马CA1、CA3及DG区的表达增多(P＜0.05).同时,海马区的新生神经细胞数量增多以及pAkt表达升高.结论:SECO通过BDNF介导的Akt/pAkt信号通路显示出抗抑郁效果,其作为潜在的治疗更年期抑郁药物具有良好的应用前景.
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