目的探讨艾塞那肽对高糖刺激下脂肪细胞分解的影响及作用机制。方法诱导培养脂肪细胞,分为对照(Con)组、高糖(HG)组和高糖+艾塞那肽(Exenatide)组(Ex),HG组和Ex组分别用高糖及Exenatide进行干预,油红染色检测脂滴分解情况,甘油含量作为评估脂肪分解情况,Western blot检测磷酸化需肌醇酶(p-IRE)、磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)及磷酸化围脂滴蛋白(p-Perilipin A)水平。结果与Con组比较,HG组脂滴碎裂,甘油释放量升高[(1. 58±0. 09)vs(2. 67±0. 10)mmol/L,P<0. 01)],且p-IRE、p-JNK、p-Perilipin A蛋白水平增加[(0. 77±0. 17)vs(1. 42±0. 03),(0. 80±0. 15)vs(1. 42±0. 20),(0. 81±0. 18)vs(1. 39±0. 12),P<0. 01)]。与HG组比较,Ex组脂滴未见明显碎裂,甘油释放量减少[(2. 67±0. 10)vs(1. 60±0. 08)mmol/L,P<0. 01)],p-IRE,p-JNK、p-Perilipin A蛋白水平减少[(1. 42±0. 04)vs(0. 81±0. 03),(1. 42±0. 20)vs(0. 78±0. 23),(1. 39±0. 12)vs(0. 81±0. 01),P<0. 01)]。结论 Exenatide可能通过下调早期内质网应激蛋白元件p-IRE、p-JNK,减少p-Perilipin A蛋白水平,抑制高糖刺激下的脂肪分解。