糖肾宁对糖尿病性肾脏病小鼠足细胞Nephrin、Synaptopodin蛋白表达的影响

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目的 观察糖肾宁对糖尿病性肾脏病(DKD)小鼠足细胞功能蛋白Nephrin及Synaptopodin的作用.方法 8周龄KK-Ay小鼠高脂饲料喂养4周建立DKD小鼠模型后,随机分为模型组、糖肾宁组和缬沙坦组,另选取相同月龄的C57BL/6J小鼠作为正常对照组.糖肾宁组予20 g/(kg·d)的糖肾宁(生药)灌胃,缬沙坦组予10 mg/(kg·d)缬沙坦灌胃,正常对照组及模型组予等剂量蒸馏水灌胃,连续灌胃12周.在灌胃0、4、8、12周后收集尿液检测24 h尿蛋白定量,灌胃12周后心尖取血检测血肌酐及尿素氮水平,摘取肾脏,HE、PAS、Masson染色观察肾脏病理,免疫组化检测足细胞Nephrin、Synaptopodin蛋白表达,RT-PCR检测足细胞Nephrin、Synaptopodin的mRNA表达.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠24 h尿蛋白定量、血肌酐、血尿素氮水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,糖肾宁组及缬沙坦组小鼠24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮水平明显降低(P<0.05).与正常对照组比较,模型组小鼠肾小球系膜细胞明显增多,细胞外基质明显增生;与模型组比较,糖肾宁组及缬沙坦组小鼠的肾小球系膜细胞明显减少,细胞外基质增生明显减轻.与正常对照组比较,模型组小鼠足细胞Nephrin、Synaptopodin蛋白及mRNA水平显著下调(P<0.05);与模型组比较,糖肾宁组及缬沙坦组小鼠足细胞Nephrin、Synaptopodin蛋白及mRNA水平显著上调(P<0.05).结论 糖肾宁可以降低DKD小鼠尿蛋白水平,改善肾功能,机制可能与其上调足细胞Nephrin、Synaptopodin蛋白表达,减轻足细胞损伤有关.
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