【摘 要】
：
探讨多水平模型在生物等效性评价中的应用价值.以2×4试验设计的抗高血压药生物等效性评价为研究实例,研究多水平模型对效应指标值的变异即方差的分解方式,并与FDA推荐的矩法所获得的方差分量进行比较.对比传统FDA推荐的生物等效性评价标准,研究利用多水平模型直接进行平均等效性、群体等效性和个体等效性评价的可行性.对于2×4试验设计的单变量两水平模型获得ln(AUC)指标的方差分量如试验药T的总方差σ_(
【机 构】
：
610041,成都,四川大学华西公共卫生学院,610041,成都,四川大学华西公共卫生学院,南京医科大学公共卫生学院,610041,成都,四川大学华西公共卫生学院,英国伦敦大学玛丽女王医学院
论文部分内容阅读
探讨多水平模型在生物等效性评价中的应用价值.以2×4试验设计的抗高血压药生物等效性评价为研究实例,研究多水平模型对效应指标值的变异即方差的分解方式,并与FDA推荐的矩法所获得的方差分量进行比较.对比传统FDA推荐的生物等效性评价标准,研究利用多水平模型直接进行平均等效性、群体等效性和个体等效性评价的可行性.对于2×4试验设计的单变量两水平模型获得ln(AUC)指标的方差分量如试验药T的总方差σ_(TT)~2、个体间方差σ_(BT)~2和个体内方差σ_(WT)~2以及参比药R的总方差σ_(TR)~2、个体间方差σ_(BR)~2和个体内方差σ_(WR)~2,与FDA推荐的矩法所获得的结果非常接近.实际应用中,根据FDA提出的生物等效性评价的标准和程序进行评价,直接用多水平模型的估计值进行平均、群体和个体等效性评价,两者结果一致.多水平模型适合于交叉设计的生物等效性评价,相对于FDA推荐的方法,多水平模型对于复杂的有影响因素的交叉试验设计更容易估计方差分量,进而可以评价平均、群体和个体等效性,实际应用上更具有灵活性,为生物等效性评价提供了新的思路和方法。
其他文献
为比较不同整群抽样设计方法 的抽样误差及设计效应,评价不等概率抽样在死因监测中的应用效果.以陕西省107个县(市、区)作为抽样框架,采用等概率整群抽样和不等概率整群抽样等设计方案抽取样本,用复杂抽样方法 计算不同方案样本的抽样误差和设计效应.不同的抽样方案得到不同的抽样误差估计,分层整群抽样的标准误小于完全随机整群抽样;不等概率抽样(πPS抽样)的设计效率虽略逊于等概率的完全随机整群抽样,但扩大了
目的 调查青海省6个州和海东地区3个县4～18岁少年儿童先天性心脏病(CHD)流行病学特征.方法 共计对288 066名少年儿童按初筛、复筛、彩色多普勒超声心动图确定三级筛选方法.分析不同海拔、不同民族CHD患病率及病种分布,探讨性别间及各年龄段间CHD变化及与海拔高度的关系.结果 查出CHD 1633例,总患病率为5.66‰.不同海拔(2000m～、3000m～、4000m～)患病率分别为4.8
为了解入伍新兵人群脊髓灰质炎抗体水平,评价以往预防接种效果,随机抽取4年入伍的360名新兵血清标本进行回顾性流行病学调查。
目的 探讨谷胱苷肽转移酶P1基因(GSTP1)多态性与不同类型胃黏膜肠上皮化生(IM)的关系,及GSTP1基因多态性与外源性致病因素--幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)感染的交互作用,为确定不同类型IM发病风险提供理论依据.方法 共收集病例381例,轻度慢性浅表性胃炎组[CGS(+)]143例,肠上皮化生组(IM)238例.利用ELISA检测H.pylon-IgG抗体;利用HI
目的 表达具有免疫学活性重组F1抗原(rF1),并以其构建检测鼠疫抗体胶体金试纸条.方法 将去掉信号肽编码序列的caf1基因片段与载体质粒pET32a(+)通过BamHI和Not I双酶切位点进行连接,将重组质粒[caf1-pET32a(+)]转化入BL21(DE3)中进行诱导表达,表达产物经亲和层析纯化,以纯化rF1及天然F1抗原制备双检测鼠疫抗体胶体金标试纸条,并对浙江省528份人血清标本进行
目的 探讨中国中老年人群和高个成年人的适宜腰围界值点及其对糖尿病患病危险的预测价值.方法 利用2002年中国居民营养与健康状况调查数据,分析≥45岁人群和身高在全人群第85百分位数(P85)以上成年人的腰围分布特征,分析不同的腰同界值点与体重指数(BMI:kg/m2)≥24的诊断一致性,采用多元logistic回归分析不同腰围水平的调查对象患糖尿病和空腹血糖受损的相对风险,并以ROC曲线最短距离确
对广州市海珠区健康人群1998-2008年沙门菌带菌情况调查及菌型研究. 1.材料与方法:采集从业人员健康体检者肛拭标本493 711份.按照GB/T 4789.4-2003"食品卫生检验方法·微生物部分",<卫生防疫细菌检验>中相关方法进行检定~([1]).标本接种亚硒酸盐胱氨酸增菌液37℃培养24 h后,划线分离于SS琼脂平板上37℃培养24h。
目的 了解公众在疫情的不同时期对H5N1禽流感、甲型H1N1流感及流感大流行的信息需求,制定有针对性的沟通信息.方法 采用电话问卷调查方法获得所需信息.自制调查表,经预调查修订后,再进行正式调查.结果 广州市电话调查有效应答率为54.33%.公众认为政府在甲型H1N1流感流行初期所做的宣传工作比静息期人禽流感的宣传内容更有帮助和指导意义(χ2=17.41,P=0.000);流感流行初期公众对政府的
目的 调查北京市首例人禽流感(H5N1)病例的感染来源.方法 通过对患者家属和其他关键人物访谈,检测患者标本以及流行病学关联的环境标本,对患者可能的感染来源进行追踪调查.结果 该患者在其发病前5天曾经接触过宰杀的鸭子(购自河北省燕郊某市场活禽摊位),采集该摊位及邻近活禽摊位的环境标本10份,经PCR方法检测有6份标本为H5N1亚型病毒核酸阳性,并通过鸡胚分离出5株H5N1亚型病毒.将从环境标本中分
目的 探讨体重指数(BMI)和年龄对非多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)及卵细胞浆单精子注射(ICSI)结局的影响.方法 回顾性分析IVF-ET治疗的非PCOS不孕症患者1426例.比较BMI(低体重:BMI＜18.5 kg/m2,标准体重:BMI 18.5～23.99 kg/m2,超重肥胖:BMI≥24 kg/m2)与年龄(低龄:20～34岁,高龄:35～45