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肝细胞癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,80%与肝硬化有关。姑息性治疗方法成为治疗HCC的重要手段。经动脉化疗栓塞术(TACE)作为有效的姑息性治疗方法之一,已在临床应用了多20年。现在多采用选择性栓塞疗法,即通过微导管超选择至供养肿瘤的肝段动脉支,行肝段性化疗栓塞,使肿瘤的栓塞更为彻底,肝功能不受损害或损害很轻[1],疗效提高,不良反应大大减低。
资料与方法
2005~2009年收治肝细胞癌(HCC)患者116例,男94例,女22例,年龄38~79岁,平均58.7岁。所有病例均经甲胎蛋白化验、腹部超声及肝脏CT增强检查,按全国肝癌诊疗规范明确诊断。CT显示单发结节64例,多发结节45例,弥漫型7例。术前对所有患者行常规血液学检查,其中包括血清转氨酶、凝血酶原时间和血清总胆红素的测定,并对所有患者行肝功能Child-Pugh评分,其中A级(5~6分)67例,B级(7~9分)38例,C级(11~15分)11例。
治疗方法:采用Seldinger技术,经皮股动脉穿刺进行选择性动脉插管,经血管造影证实后,再超选择至肿瘤供血动脉,化疗药物有顺铂60~100mg/m2,丝裂霉素10~20mg/m2,法玛新40~60mg/m2,5-氟尿嘧啶500~700mg/m2。每次选择其中的2~3种,将法玛新与超液态碘化油混合成乳化剂栓塞治疗。术后6小时内给予吸氧、心电监护,右下肢24小时内禁止活动,常规护肝、抗炎治疗5~7天。TACE术后第2、7天行常规的血液学检测。术后1个月行肝脏的CT扫描评估疗效。
疗效评定标准:参照世界卫生组织实体瘤客观疗效判定标准评定。①完全缓解(CR):肿瘤完全消失;②部分缓解(PR):肿瘤总量缩小>50%;③稳定(NC):肿瘤面积或总量减少<50%或增大≤25%;④进展(PD):肿瘤增大>25%或出现新病灶。术后每2个月行肝功能检测。
统计学处理:计量资料以X±S差表示,用SPSS11.5软件进行配对t检验,Kaplan-Meier方法评价1、2年的生存率,统计结果以P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
116例患者术前Child-Pugh评分为5.72±1.13,第一次TACE术后7天,平均Child-Pugh评分为6.24±1.56,较术前有明显增加(P<0.05),2个月后降为5.89±0.71,差异无统计学意义。血清转氨酶、凝血酶原时间和血清总胆红素水平在第1次TACE术后24小时具有显著的提高(P<0.05),随后逐步的降低。见表1。
87例患者接受了第2次TACE治疗,第2次TACE术前术后Child-Pugh评分、血清转氨酶、凝血酶原时间和血清总胆红素水平与第1次治疗结果相似。
根据介入治疗前后CT扫描结果显示,第1次TACE术后所有患者中,PR 74例,NC 30例,PD 12例,术后跟踪随访108例患者,随访时间为12~24个月,其中1年总生存率为76%(82/108),2年总生存率为54%(58/108)
讨 论
TACE治疗是中晚期肝癌的主要治疗手段。因为这类患者癌组织一般呈浸润性生长,与正常组织分界不清,造成手术切除率低;又因肿瘤供血丰富,致使术中出血较多,增加手术的危险性;对抗肿瘤细胞理想的给药方法应该使化疗药物直接到靶组织部位,并高浓度分布于肿瘤组织局部,而肿瘤以外的全身正常组织所接触的药物浓度为最低。静脉化疗其药物分布全身,肿瘤组织内的药物浓度为最低,治疗作用小,不良反应大。研究已证实TACE治疗与其他保守治疗相比能明显提高患者的生存率,改善预后。选择性TACE是指采用微导管超选择至供养肿瘤的肝段动脉支,行肝段性化疗栓塞,使肿瘤的栓塞更为彻底。这种方法与传统介入治疗方法相比又有较大的优越性。然而此种治疗对患者肝功能短期及长期的影响是决定选择性TACE术能否长期推广应用的关键,这方面的文献相对较少。本研究发现Child-Pugh评分在第一次术后7天较术前有明显增加,然后逐步降低,术后2个月时与术前相比无统计学意义。基本肝功能指标血清转氨酶、凝血酶原时间和血清总胆红素水平在第1次术后24小时具有显著的提高,至术后7天差异已无统计学意义。与凝血酶原时间和血清总胆红素相比,术后转氨酶升高最明显。第2次TACE术前术后Child-Pugh评分与基本肝功能指标的差异与第1次治疗结果相似。笔者认为出现这种现象是由于选择性TACE治疗能使肿瘤组织充分坏死,而不损害肝功能。原发性肝癌患者的预后不仅仅与肿瘤有关,还与肝脏的功能状态有关。血清转氨酶、凝血酶原时间和血清胆红素水平是一个反映肝功能、体内溶血以及肝外梗阻等机体异常状态的一项指标,同时也是监测肝癌患者术后恢复情况的重要指标之一。本研究中第1次TACE术后所有患者中,PR 74例,NC 30例,PD 12例。1年生存率为76%,2年生存率为54%,国外有文献报道2年生存率高达98.18%,分析这么高的术后生存率是由于其病例的选择和手术适应症控制的非常严格[2]。
参考文献
1 卢伟,李彦豪.肝细胞癌经导管化疗栓塞治疗[J].临床放射学杂志,2002,2(9):735-737.
2 Cammà C,Schepis F,Orlando A,et al.Transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma:meta-analysis of randomized controlled trial[J].Radiology,2002,224:47-54.
表1 第1次TACE治疗转氨酶、凝血酶原时间和胆红素的变化
注:与术前比较,**P<0.05
资料与方法
2005~2009年收治肝细胞癌(HCC)患者116例,男94例,女22例,年龄38~79岁,平均58.7岁。所有病例均经甲胎蛋白化验、腹部超声及肝脏CT增强检查,按全国肝癌诊疗规范明确诊断。CT显示单发结节64例,多发结节45例,弥漫型7例。术前对所有患者行常规血液学检查,其中包括血清转氨酶、凝血酶原时间和血清总胆红素的测定,并对所有患者行肝功能Child-Pugh评分,其中A级(5~6分)67例,B级(7~9分)38例,C级(11~15分)11例。
治疗方法:采用Seldinger技术,经皮股动脉穿刺进行选择性动脉插管,经血管造影证实后,再超选择至肿瘤供血动脉,化疗药物有顺铂60~100mg/m2,丝裂霉素10~20mg/m2,法玛新40~60mg/m2,5-氟尿嘧啶500~700mg/m2。每次选择其中的2~3种,将法玛新与超液态碘化油混合成乳化剂栓塞治疗。术后6小时内给予吸氧、心电监护,右下肢24小时内禁止活动,常规护肝、抗炎治疗5~7天。TACE术后第2、7天行常规的血液学检测。术后1个月行肝脏的CT扫描评估疗效。
疗效评定标准:参照世界卫生组织实体瘤客观疗效判定标准评定。①完全缓解(CR):肿瘤完全消失;②部分缓解(PR):肿瘤总量缩小>50%;③稳定(NC):肿瘤面积或总量减少<50%或增大≤25%;④进展(PD):肿瘤增大>25%或出现新病灶。术后每2个月行肝功能检测。
统计学处理:计量资料以X±S差表示,用SPSS11.5软件进行配对t检验,Kaplan-Meier方法评价1、2年的生存率,统计结果以P<0.05为差异有统计学意义。
结 果
116例患者术前Child-Pugh评分为5.72±1.13,第一次TACE术后7天,平均Child-Pugh评分为6.24±1.56,较术前有明显增加(P<0.05),2个月后降为5.89±0.71,差异无统计学意义。血清转氨酶、凝血酶原时间和血清总胆红素水平在第1次TACE术后24小时具有显著的提高(P<0.05),随后逐步的降低。见表1。
87例患者接受了第2次TACE治疗,第2次TACE术前术后Child-Pugh评分、血清转氨酶、凝血酶原时间和血清总胆红素水平与第1次治疗结果相似。
根据介入治疗前后CT扫描结果显示,第1次TACE术后所有患者中,PR 74例,NC 30例,PD 12例,术后跟踪随访108例患者,随访时间为12~24个月,其中1年总生存率为76%(82/108),2年总生存率为54%(58/108)
讨 论
TACE治疗是中晚期肝癌的主要治疗手段。因为这类患者癌组织一般呈浸润性生长,与正常组织分界不清,造成手术切除率低;又因肿瘤供血丰富,致使术中出血较多,增加手术的危险性;对抗肿瘤细胞理想的给药方法应该使化疗药物直接到靶组织部位,并高浓度分布于肿瘤组织局部,而肿瘤以外的全身正常组织所接触的药物浓度为最低。静脉化疗其药物分布全身,肿瘤组织内的药物浓度为最低,治疗作用小,不良反应大。研究已证实TACE治疗与其他保守治疗相比能明显提高患者的生存率,改善预后。选择性TACE是指采用微导管超选择至供养肿瘤的肝段动脉支,行肝段性化疗栓塞,使肿瘤的栓塞更为彻底。这种方法与传统介入治疗方法相比又有较大的优越性。然而此种治疗对患者肝功能短期及长期的影响是决定选择性TACE术能否长期推广应用的关键,这方面的文献相对较少。本研究发现Child-Pugh评分在第一次术后7天较术前有明显增加,然后逐步降低,术后2个月时与术前相比无统计学意义。基本肝功能指标血清转氨酶、凝血酶原时间和血清总胆红素水平在第1次术后24小时具有显著的提高,至术后7天差异已无统计学意义。与凝血酶原时间和血清总胆红素相比,术后转氨酶升高最明显。第2次TACE术前术后Child-Pugh评分与基本肝功能指标的差异与第1次治疗结果相似。笔者认为出现这种现象是由于选择性TACE治疗能使肿瘤组织充分坏死,而不损害肝功能。原发性肝癌患者的预后不仅仅与肿瘤有关,还与肝脏的功能状态有关。血清转氨酶、凝血酶原时间和血清胆红素水平是一个反映肝功能、体内溶血以及肝外梗阻等机体异常状态的一项指标,同时也是监测肝癌患者术后恢复情况的重要指标之一。本研究中第1次TACE术后所有患者中,PR 74例,NC 30例,PD 12例。1年生存率为76%,2年生存率为54%,国外有文献报道2年生存率高达98.18%,分析这么高的术后生存率是由于其病例的选择和手术适应症控制的非常严格[2]。
参考文献
1 卢伟,李彦豪.肝细胞癌经导管化疗栓塞治疗[J].临床放射学杂志,2002,2(9):735-737.
2 Cammà C,Schepis F,Orlando A,et al.Transarterial chemoembolization for unresectable hepatocellular carcinoma:meta-analysis of randomized controlled trial[J].Radiology,2002,224:47-54.
表1 第1次TACE治疗转氨酶、凝血酶原时间和胆红素的变化
注:与术前比较,**P<0.05