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目的研究PI3K／AKT途径对人低分化鼻咽癌细胞系CNE-2Z生长、增殖和凋亡的影响及可能机制,探讨PI3K的抑制剂wortmannin 在鼻咽癌治疗中的潜在的应用价值。方法采用免疫组化SP法检测31例鼻咽粘膜慢性炎和33例鼻咽癌组织中PI3K、AKT、bcl-2的表达。应用抑制PI3K的活性,以绘制生长曲线、MTT观察 wortmannin对CNE-2Z细胞生长、增殖的作用; 以免疫细胞化学分别检测wortmannin处理培养后的CNE-2Z细胞中PI3K、AKT、bcl-2的表达, RT-PCR检测wortmannin处理后的细胞bcl-2RNA 的表达情况,ELISA法检测wortmannin处理后的 CNE-2Z细胞中的磷酸化的AKT的含量,用流式细胞仪检测wortmannin处理培养后的CNE-2Z细胞的凋亡。结果 PI3K、AKT和bcl-2在鼻咽粘膜慢性炎中的阳性率分别为16．12％(5／31), 35．48％(11/31),38．71％(12／31);在鼻咽癌中的阳性率分别为84．85％(28／33),72．73％(24／33) 和81．82％(27／33),与鼻咽粘膜慢性炎组比较差异均有显著性(P<0．001)。在鼻咽癌PI3K和bcl-2 的表达有显著相关性(r=0．501,P<0．005),AKT 和bcl-2、PI3K和bcl-2之间均无明显相关性(P >0．05)。wortmannin对CNE-2Z细胞生长、增殖具有抑制作用,而且呈剂量依赖性。wortmannin 作用后细胞的PI3K和bcl-2的蛋白表达均减弱, 而AKT的表达无明显变化。Wortmannin可以抑制 CNE-2Z细胞bcl-2mRNA的表达。wortmannin能显著抑制磷酸化的AKT的表达,并呈一定的剂量依赖性。Wortmannin还可以诱导CNE-2Z细胞的凋亡。结论 (1)在鼻咽癌中,PI3K、AKT、bcl-2 均呈高表达,它们的过表达可能参与了鼻咽癌的发生发展。(2)PI3K的抑制剂wortmannin可以有效抑制鼻咽癌CNE-2Z细胞的生长和增殖,并且呈剂量依赖性;从基因和蛋白水平抑制CNE-2Z细胞中 bcl-2的表达;诱导细胞凋亡;同时使磷酸化的AKT 的表达降低。表明wortmannin可以通过PI3K／AKT 途径抑制鼻咽癌细胞的增殖,诱导鼻咽癌细胞的凋亡。PI3K途径可能是鼻咽癌细胞增殖和抗凋亡的重要信号传导通路。(3)wortmannin作为PI3K特异性的抑制剂,在临床上有一定的应用前景,值得进一步研究,可能成为鼻咽癌临床治疗的靶点。