目的脂质体作为药物载体已得到了广泛的研究。因其具有可提高药物的溶解性、保护药物在胃肠道中免于降解、粒径较小等特点,可以促进生物大分子、渗透性差的小分子和难溶性的小分子药物的口服吸收。含胆盐的脂质体可以促进脂质囊泡在胃肠道中有效地转化成混合胶束,从而提高药物的跨膜吸收。本文制备载难溶性药物环孢素A的含胆盐脂质体,考察其提高环孢素A的口服生物利用度。方法以大豆磷脂和脱氧胆酸钠为材料,采用薄膜分散-高压均质法制备环孢素A含胆盐脂质体口服给药系统。考察了含胆盐脂质体的粒径、包封率及其微观结构。以市售自乳化软胶囊新山地明和环孢素A普通脂质体作为对照,考察了环孢素A含胆盐脂质体的大鼠体内生物利用度,用药动学软件DAS2.1进行数据分析。结果含胆盐脂质体的包封率主要受大豆磷脂/脱氧胆酸钠比例、大豆磷脂/环孢素A比例的影响,粒径的影响因素主要有大豆磷脂/脱氧胆酸钠比例和均质参数。最终选定处方的包封率为89.1±5.4%,粒径为86.0±4.6nm,透射电镜显示含胆盐脂质体为圆整的球形结构。大鼠口服体内药动学研究结果表明,环孢素A含胆盐脂质体的Tmax为(4.67±1.63)h,Cmax为(4.42±1.27)μg/ml,AUC0-t为(69.4±11.9)μg·h/ml,体内生物利用度分别是新山地明软胶囊和普通脂质体的1.19和1.20倍。结论新山地明软胶囊是市售的可以明显提高环孢素A生物利用度的制剂,而含胆盐脂质体也可以明显提高环孢素A在大鼠体内的生物利用度,且脱氧胆酸钠起到了一定的作用。