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乏氧诱导因子(hypoxia2inducible factor,HIF)是细胞乏氧下激活的主要转录因子,可以通过与启动子部位具有乏氧反应元件的基因相结合,调控下游基因的表达,使肿瘤细胞生物学特性发生改变,与肿瘤细胞的生物学行为,放化疗疗效以及预后密切相关。HIF是由α亚基和β亚基组成的异二聚体,由于诱导机制的不同,各亚基对乏氧的应答方式表现不同,并且在不同细胞中的表达也具有很大差异。深入研究HIF各亚基在乏氧应答中的表达差异,有助于确定合适的乏氧应答干预靶基因,为以HIF为靶的靶向治疗莫定基础。方法:采用定量RT-PCR和western blot方法分别检测0.5%O2乏氧处理4～24小时人肺癌细胞株SP- CA1、A549、H446、SH77、H520和95D中HIF-1α、HIF-2α和HIF-1βmRNA和蛋白表达水平,分析其相关性。结果:1)常氧下不同肺癌细胞株HIF-1α、HIF-2αmRNA表达水平较低。短期乏氧HIF-1αmRNA降低而HIF-2αmRNA增加,随乏氧时间延长mR- NA表达逐渐增加。2)HIF-1α和HIF-2α蛋白在常氧下表达较低。乏氧下两者表达均增强但变化趋势不一致,所有细胞中均有HIF-1α表达,但HIF-2α蛋白仅在某些细胞有表达。3)HIF- 1βmRNA和蛋白在常氧或乏氧下表达均无明显变化。4)相关性分析表明,HIF-2αmRNA与蛋白表达呈正相关(r=0.989,P=0.011);而HIF-1α和HIF-1βmRNA与蛋白无相关性。结论:HIF-1α、HIF-2α和HIF-1β对乏氧刺激表现出不同的应答方式且存在细胞特异性,乏氧对HIF-1α和HIF-2α的调控可能分别发生在转录后和转录水平,而对HIF-1β没有明显的调控作用。