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IDH、FH及SDH等代谢酶的突变通过重编程细胞表观遗传导致肿瘤发生。我们前期研究结果发现这些突变累积α-酮戊二酸结构类似物羟基戊二酸(R-2HG)、琥珀酸、延胡索酸，抑制去甲基化酶等以α-酮戊二酸为底物的双加氧酶，导致组蛋白及DNA甲基化升高等下游信号的变化。近期我们的研究又发现这些突变还通过累积琥珀酸的结构类似物竞争性抑制琥珀酸脱氢酶，导致琥珀酸累积，进而累积succinyl-CoA 而诱导细胞的高琥珀酰化状态。琥珀酰化修饰抑制线粒体呼吸并促进细胞的代谢转变为肿瘤代谢，同时诱导抗凋亡因子BCL-2富集于线粒体膜，增强了细胞抵抗凋亡的能力。