基于对乙酰氨基酚的人肝细胞表达谱的不良反应机制研究及相似机制药物预测

来源 :第四届中国药师大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:linqaz
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  目的:研究对乙酰氨基酚(APAP)大剂量服用后导致肝毒性的作用机制,并预测与其有类似机制的药物。方法:对乙酰氨基酚刺激人肝细胞系表达谱数据,用SAM软件进行差异表达基因的提取,利用Genetrail在线工具对提取的差异表达基因中的上调基因和下调基因分别进行富集分析;用Cmap数据库预测类APAP致肝毒性作用机制药物;所得结果用CTD数据库给予验证。结果:5mM浓度下有1152个差异表达基因,其中上调基因807个,下调基因345个;10mM浓度下有2034个差异表达基因,其中上调基因1449个,下调基因585个;5mM,10mM浓度下上调基因富集1条相同的代谢通路,下调基因分别富集到9和18条其中7条为共同代谢通路,在cmap数据库里找到炭色长蠕孢毒素;曲古菌素A;丙戊酸;ZOLinza-胶囊四种药物与APAP致肝毒性机制相似,其中丙戊酸得分最低效果不显著。结论:APAP致肝毒性机制与线粒体功能障碍、氧化应激、酪氨酸硝基化及细胞因子平衡失调等机制吻合,是对乙酰氨基酚肝毒性最主要机制。在肿瘤患者中肝功不好者禁用炭色长蠕孢毒素;曲古菌素A;Zolinza-胶囊3种药物,而选择丙戊酸这种药物。
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