目的：KL凝胶为外用制剂,临床上拟用于治疗于尖锐湿疣.本研究观察连续1个月给予KL凝胶后,大鼠产生的毒性反应及其严重程度,主要的毒性靶器官或靶组织及其损害的可逆性,确定无毒反应剂量,给临床设计人用安全剂量和主要监测指标提供参考. 方法：本试验选取适应性观察合格的SD大鼠150只,按体重随机均衡分成5组,分别为阴性对照组、空白基质对照组、KL凝胶高(0.8g/kg)、中(0.4g/kg)、低(0.2g/kg)剂量组,各组均以10mL/kg灌胃给药,每天一次,连续给药1个月,恢复期1个月.试验期间,每天观察动物的外观体征、行为活动、腺体分泌、呼吸、粪便性状、死亡情况等,每周测定动物摄食量及体重.在给药第1个月后处死部分动物,进行血液学、血液生化学、病理学等各项检查,其余动物作恢复期观察1个月. 结果：(1)高剂量组绝大部分的雌性动物，从给药第9天开始至恢复期第9天结束，出现局部毛稀疏的变化，考虑此变化可能与受试物相关，但结合皮肤组织病理学及相关血液学、血液生化学等检查均未见异常，且仅对雌性动物造成影响，停药后此变化可逐渐恢复，推断脱毛现象非病理性脱毛，因此认为无毒理学意义。(2)在恢复期，低剂量、中剂量、高剂量组及空白基质对照组的雌性动物摄食量均有不同程度下降，除空白基质对照组动物的体重增长有所减缓外，低、中、高剂量组动物的摄食量与体重变化未见明显相关性。(3)给药期间，低、中、高剂量组雌、雄性动物均出现了不同程度体重增长减缓的变化，呈较明显的剂量关系，剂量越高出现的时间越早、影响程度越深，雌性动物的变化较雄性动物明显，在停药后，雌性动物未完全恢复，但雄性动物可完全恢复正常。(4)低、中、高剂量组动物在给药末期，病理组织学检查见脾脏红髓区出现大量空泡形成，发病数量与给药剂量正相关，中、高剂量组雌性动物严重于雄性动物，停药后可恢复，推测上述变化可能为受试物经口给药1个月可在大鼠脾脏形成一定程度的蓄积，疑为红髓区的内皮细胞或巨噬细胞吞噬而形成药物的富集，结合血液学、血液生化学、骨髓细胞分类学、脏器重量及系数等检查结果均未见异常，可认为受试物对动物脾脏生理功能未造成明显改变。(5)KL凝胶的毒性反应与剂量相关，并存在较明显的性别差异，雌性大鼠耐受性较雄性大鼠低。 结论：在本专题的研究条件下，本试验未发现KL凝胶无毒理学意义的剂量，本品不建议口服，如患者服用，需密切关注血常规、血生化的反应情况及进行脾脏的检查，监测其改变，以便及时作出处理。根据KL凝胶对小型猪连续3个月经皮给药长期毒性试验研究及毒代动力学研究结果，表明本品外用安全。