基于CYP2C9、VKORC1及CYP4F2基因多态性的华法林给药模型的验证

来源 :2013年中国临床药学学术年会暨第九届中国临床药师论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qiqi251305430
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  目的 对已发表的4 个基于CYP2C9、VKORC1 和/或CYP4F2 基因多态性的华法林给药模型的准确性进行验证,寻找真正适合中国人的给药模型.方法 选择心脏瓣膜置换术后服用华法林至少3 个月的患者,用PCR-基因测序方法确定患者CYP2C9、VKORC1 及CYP4F2 基因型,收集患者基本信息,并记录华法林的实际维持剂量,将患者信息带入4 个剂量模型中得到模型预测剂量,计算预测剂量与实际剂量的差异率(DR).用SPSS 统计软件配对t 检验及线性回归方法,验证模型预测剂量的准确性.结果 包含CYP2C9、VKORC1及CYP4F2 三个基因在内的给药模型(模型3 和模型4)对华法林剂量的预测的DR 较仅有CYP2C9 和VKORC1两个基因的给药模型(模型1 和模型2)小,预测剂量与实际剂量的线性回归相关系数高,准确性较高.四个模型对中高等剂量(≥3.00mg.d-1)的预测准确性较好,然而除了模型1 外,其他三个模型对极低剂量(≤1.5mg.d-1)的预测准确性较差.结论 基于CYP2C9、VKORC1 及CYP4F2 基因多态性的给药模型可以较为准确地预测华法林的给药剂量,但对剂量≤1.5mg.d-1 的预测准确性较差,模型的临床应用有待进一步研究来证实.
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