【摘 要】
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DNA双键断裂(DSB)是最严重的DNA损伤,对肿瘤的发生发展有重要影响.它的修复途径包括同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)两种方式.细胞如何调控和选择这两个途径,一直是D
【机 构】
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国家蛋白质科学基础设施(北京基地),北京,100850
【出 处】
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中国细胞生物学学会2015年全国学术大会
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DNA双键断裂(DSB)是最严重的DNA损伤,对肿瘤的发生发展有重要影响.它的修复途径包括同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)两种方式.细胞如何调控和选择这两个途径,一直是DNA损伤修复应答领域的重大科学问题.近期的研究表明,53BP1和BRCA1能够互相拮抗从而调控细胞修复方式的选择.在G1期,53BP1通过招募下游的效应蛋白RIF1去拮抗BRCA1介导的HR,使细胞主要以NHEJ的方式修复受损的DNA；另一方面,在S/G2期,BRCA1可以促进RIF1从DNA损伤位点上解离下来,从而拮抗53BP1介导的NHEJ途径,启动HR.但是BRCA1在S期如何调控RIF1从DNA损伤位点的解离一直是一个悬而未决的重大科学问题.我们通过免疫沉淀加质谱鉴定技术,发现了BRCA1下游的一个重要的泛素连接酶UHRF1参与了该过程.S期的细胞在DNA损伤发生后,UHRF1被BRCA1招募到DNA损伤位点,泛素化修饰RIF1并促使其从DNA损伤位点上解离下来,促进HR.UHRF1在DNA损伤修复中发挥作用的分子机理尚不十分清楚,因而对其进行功能研究将有助于更深入了解泛素化修饰在DDR中的作用机制,有助于发掘新的肿瘤标志物.
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