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金葡菌目前已成为全球ICU等病房感染率最高的病原菌之一,2011报道的中国149所医院联合检测的37227株葡萄球菌临床分离株中,金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中耐甲氧西林株(MRSA)已上升到78.9%和90.4%,使治疗MRSA的最后一道防线面临崩溃。本文拟选择Toll样受体2(TLR2)激动剂Pam3Csk4,对小鼠腹腔巨噬细胞进行预处理,观察预处理后腹腔巨噬细胞对MRSA的免疫反应,从而寻找有效拮抗MRSA感染的免疫防治措施。目的 :初步探讨TLR2激动剂Pam3Csk4预处理后,巨噬细胞对MRSA的免疫反应性。方法 :1μg/ml Pam3Csk4作用于巨噬细胞,12h后以热灭活耐甲氧西林金葡菌刺激细胞,ELISA和荧光定量PCR(Q-PCR)法分别检测培养细胞中TNF-α、IL-6和IL-1及m RNA含量,流式检测巨噬细胞对热灭活金葡菌的吞噬能力,平板计数法检测Pam3Csk4预处理巨噬细胞对金葡菌杀菌能力;Q-PCR检测Pam3Csk4预处理巨噬细胞6h和12h后吞噬相关受体与补体受体、一氧化氮诱导合成酶(i NOS)及抗菌肽LL37基因表达。结果 :金葡菌刺激后,Pam3Csk4预处理组TNF-α、IL-6、IL-1蛋白和基因水平均显著低于未处理组(P<0.05),但Pam3Csk4预处理组细胞对热灭活金葡菌吞噬能力却显著增强(P<0.05),对于MRSA菌株,增强的杀菌能力在补体和抗体参与。进一步Q-PCR结果显示Pam3Csk4预处理巨噬细胞6h和12h后调理吞噬相关受体FCγRⅠ/Ⅲ与补体受体CR1/3表达均显著增强,i NOS和LL37基因表达也显著增加。结论 :Pam3Csk4预处理小鼠腹腔巨噬细胞能增强其对金葡菌甲氧西林敏感和耐药菌株杀菌或抑菌能力,并降低其相应炎症反应,该现象可能与Pam3Csk4激活巨噬细胞吞噬相关受体以及i NOS和抗菌肽表达有关。