【摘 要】
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目的:基于PD-1/PD-L1单抗的免疫检查点阻断疗法是目前治疗黑素瘤的有效方法,但存在治疗反应率和治疗抵抗等缺陷严重限制其疗效。近期研究表明,在PD-1单抗治疗后,肿瘤浸润的CD8 T细胞被显著激活,通过分泌IFN-γ抑制黑素瘤细胞膜表面的Xc-系统的表达,进一步促进肿瘤细胞的铁死亡。然而,铁死亡是否参与PD-1单抗治疗抵抗及其上游调控机制尚不清楚。材料与方法:通过RNA-seq方法检测PD-1
【出 处】
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2021年中国肿瘤标志物学术大会暨第十五届肿瘤标志物青年科学家论坛论文集
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目的:基于PD-1/PD-L1单抗的免疫检查点阻断疗法是目前治疗黑素瘤的有效方法,但存在治疗反应率和治疗抵抗等缺陷严重限制其疗效。近期研究表明,在PD-1单抗治疗后,肿瘤浸润的CD8 T细胞被显著激活,通过分泌IFN-γ抑制黑素瘤细胞膜表面的Xc-系统的表达,进一步促进肿瘤细胞的铁死亡。然而,铁死亡是否参与PD-1单抗治疗抵抗及其上游调控机制尚不清楚。材料与方法:通过RNA-seq方法检测PD-1单抗诱导黑素瘤细胞铁死亡发生时分子通路的变化;通过免疫印迹,qRT-PCR,免疫荧光染色和流式细胞术等方法明确mTOR信号在PD-1单抗诱导黑素瘤细胞铁死亡中的变化和具体作用;通过RNA-seq,免疫印迹,代谢物检测和萤光素酶报告实验明确mTOR调控硒蛋白家族抑制细胞铁死亡的作用和具体机制;通过基于完全免疫系统小鼠的荷瘤实验和免疫组织化学染色方法阐明mTOR抑制铁死亡介导PD-1治疗抵抗的重要作用和硒蛋白家族的表达变化情况。结果:PD-1单抗诱导黑素瘤细胞发生铁死亡后,mTOR信号及其下游分子显著活化,且与其复合物多个组成分子表达的异常密切相关;通过基因干预或者药物阻断方法抑制mTOR信号...
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