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目的:唇腭裂是一种常见的颅面先天性疾病,根据全身是否伴发其他畸形,唇腭裂可以分为非综合征型唇腭裂和综合征型唇腭裂,其发病原因公认与环境因素和遗传因素有关。本研究的目的在于探寻唇腭裂疾病潜在遗传因素,寻找其致病基因或易感基因。研究对象和方法:选取一个遗传性非综合症型唇腭裂家系内的成员为研究对象,以先证者及家系内所有患者为实验组;以家系内正常人作为对照组,进行完整的全基因组测序。选择IlluminaPE150二代测序平台进行全基因组测序,测序深度不低于30x。经过数据质控,比对参考基因组、SNP/InDel检测与注释、及SNP/InDel位点分析、SV检测并注释、CNV检测并注释、高频SNP位点验证等过程,使用ANNOVAR软件将变异位点与多个数据库内的已知信息进行分析比对,分析其变异频率;利用各类软件评估基因功能,预测基因致病性及氨基酸保守性,对变异的基因进行筛选,得到候选基因突变列表。通过回顾文献综述对这些候选基因进行进一步的挑选并对其进行同源性分析。结果:经过各种软件的分析评估,20个错义突变位点被列为可能致病的候选基因,通过文献回顾我们发现其中LMBRD1基因可能与唇腭裂相关,曾报道过该基因的缺陷会引起综合征型腭裂。本次测序结果中LMBRD1中存在一个非同义替换单核苷酸变异c.1192T>C,这种变异被预测是有害的(POLYPhen V2 Score=0.999,SIFT Score=0,MutationTaster Pred=D)。此种错义突变使得一种氨基酸改变,利用Uniprot和ClustalX V2.1对该突变基因编码的蛋白进行同源性分析,发现此氨基酸在脊椎动物中高度保守。结论:由LMBRD1基因突变是公认的导致Cobalamin F (cblF) disorder的病因,扰乱维生素B12的代谢,从而导致发育迟缓、全血细胞减少和心脏缺陷等临床症状,但该基因与唇腭裂疾病的关联性报道研究并不多。我们的研究结果表明LMBRD1基因突变可能是引起该家系唇腭裂的致病基因或相关的易感基因,但还需要通过桑格测序验证该家族内患者基因变异和显性遗传模型,并且其致病的机制还需要通过分子细胞实验及动物实验进一步加以证明。