【摘 要】
:
目的:考察由人参,银杏和西红花组方的治疗血管性痴呆的复方中药塞络通及其组分对药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)的影响。方法:大鼠灌胃塞络通及复方各单味提取物7天后制备肝及小肠微粒体.CO还原差示光谱法测定肝微粒体CYP450含量,采用western blot技术检测肝微粒体中CYP1A2,CYP2C,CYP2E1,CYP3A和肠微粒体中CYP3A蛋白的表达;体外通过重组人CYP450同工酶
【机 构】
:
中国中医科学院西苑医院实验研究中心药代动力学研究室,北京 100091 沈阳药科大学中药学院,沈阳 110016,辽宁
【出 处】
:
第九届全国药物和化学异物代谢学术会议
论文部分内容阅读
目的:考察由人参,银杏和西红花组方的治疗血管性痴呆的复方中药塞络通及其组分对药物代谢酶细胞色素P450(CYP450)的影响。
方法:大鼠灌胃塞络通及复方各单味提取物7天后制备肝及小肠微粒体.CO还原差示光谱法测定肝微粒体CYP450含量,采用western blot技术检测肝微粒体中CYP1A2,CYP2C,CYP2E1,CYP3A和肠微粒体中CYP3A蛋白的表达;体外通过重组人CYP450同工酶测定塞络通及其组分抑制5种主要药物代谢酶的IC50值。
结果:给药组与空白对照组大鼠的肝脏P450含量元显著性差异(P>0.05);但是West.em blot实验对肝脏和肠道中多种CYP450酶表达含量测定的结果显示,塞络通与三味组方药物的提取物均显著诱导大鼠肝脏CYP2C(P20mg/L,小于阳性对照药。塞络通及各组分对CYP2C19、3A4和1A2的抑制能力较对CYP2D6和209强。
结论:复方中药塞络通及其组分对大鼠肝脏P450酶总量无影响,但是,在蛋白质水平对特定亚型蛋白的表达量有影响,由此可能引发的药物相互作用不容忽视。与体外抑制能力评价实验相比。整体给药后观察CYP450酶舍量和活性的变化的实验方法可能更适合中药制刺的药物相互作用研究。
其他文献
目的:研究氟非尼酮在正常wistar大鼠体内的药物动力学特征。方法:健康 wistar大鼠84只,分别单次灌胃给予30、60、120、240、480 mg·kg-1氟非尼酮,及连续5天每日1次每次30、120mg·kg-1灌胃给予氟非尼酮,HPLC-UV法测定血浆中氟非尼酮浓度。结果:灌胃给予不同剂量的氟非尼酮,其药-时曲线可用一室模型拟合。单次给药实验中,由低到高剂量组对应的主要药动学参数C m
目的:建立五味子醇取物的化学-药代-药效指纹图谱,分析比较三者的相关性和差异,了解五味子体内作用的物质基础。方法:应用 HPLC-UV-MS方法建立五味子醇取物的化学指纹图谱;将五味子四种木脂素及醇提物与大鼠肝微粒体温孵,建立体外代谢指纹图谱;大鼠口服五味子醇提物(1.5g/kg),测定血浆中主要有效木脂素成分,建立体内药代指纹图谱;大鼠口服五味子醇提物(1.5g/kg)三次后腹腔CCL4(50%
目的:研究丹参酮ILA在S9体系中发生醌还原级联葡萄糖醛酸结合反应代谢途径中是否存在种属差异,并找出差异存在的规律性及其可能的机制。方法:采用不同种属的肝肠S9两相复合的体外温孵体系进行丹参酮IIA葡萄糖醛酸结合产物Ml和M2的生成酶动力学研究。结果:在小鼠、大鼠以及人肝S9孵育系统中均能检测到M1、M2两个葡萄糖醛酸结合物,其中M1的生成速率(Vmax/Km)基本相同,而M2的生成速率(Vmax
目的:建立高效液相色谱-紫外分光光度法测定人血浆中比阿培南的浓度。方法:选用 Hypersil C18色谱柱(150mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.1 mol/L乙酸钠缓冲液(2:98,V:V;pH4.38)为流动相,流速1.O mL/min;选用 Watersalliance 2487紫外检测器检测,检测波长为300 nm。结果:血样中比阿培南检测浓度在0.2~50μg/mL范围内线性
目的:阐明口服抗肝炎化学合成二肽JBP485与头孢氨苄联合用药的药代动力学特征及相互作用机制。方法:建立灵敏、快速、高效的LC-MS/MS内标法检测大鼠生物样品中JBP485与头孢氨苄的浓度及含量。实验动物为大鼠,分别采用in vivo口服、在体肠灌流、离体翻转肠、在体肾脏排泄及离体肾切片实验考察两药相互作用的药代动力学作用机制。结果:与单独给药相比,联合用药后JBP485与头孢氨苄的胃肠道吸收均
水蛭素是凝血酶特异性抑制剂,具有强大的抗凝血、抗血栓等药理活性。本文综述了近年来国内外关于水蛭素的体内外分析方法,为重组水蛭素的进一步研究和质量控制提供参考。
目的:建立Beagle犬血浆中依达拉奉的LC-MS/MS测定方法。方法:血浆样品用两倍乙腈直接沉淀蛋白,13000 rpm离心10 min后取上清液1mL,加入10%三氯乙酸100μL,混匀后直接进样。以依达拉奉的4-甲基衍生物作为内标,并加入维生素C作为稳定剂。流动相为甲醇:乙酸缓冲液(pH3)=70:30,采用Thermo BDS HYPERSIL.C18柱,流速为O.2 mL·min-1。同
目的:建立血浆和尿液中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔(HM)的反相高效液相色谱分析方法。方法:采用zorbax SB-C18色谱柱,0.5 M KH2 PO4(用磷酸调节pH至3.5)-乙腈(80:20,V/V)为流动相,流速1.0 ml·min-1;荧光检测波长 Ex=216 mn,Em=312nm。结果:血浆中美托洛尔的线性范围为 10-400ng.ml-1,HM的线性范围为5~360
由于三级串联四极杆质谱仪中存在的碰撞级联或多重裂解会导致测定肽类物质的灵敏度降低,因此该仪器在此方面的应用较少。然而,一种含有链内二硫键的小分子肽类药物加压素/抗利尿激素(vasopressin)能产生一种不同于以往的裂解模式。研究发现,加压素含有6个氨基酸的内环在进行二级质谱分析时会发生剧烈的化学键断裂,生成大量结构特殊的亚胺碎片离子。本文旨在深入探讨这些亚胺离子的产生规律及其在:LC/MS/M
目的:研究复方甘草酸苷分散片和参比普通片剂在健康受试者体内的生物等效性。方法:20名健康男性受试者随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂75 mg,于服药前(O h)及服药后54 h内多点采集静脉血,采用HPLC-MS/MS法测定血浆样品中甘草次酸的血药浓度,求算有关药动学参数和受试制剂的相对生物利用度。结果:试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数Cmax,分别为(276.8±70.9)和(271.7