【摘 要】
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目的：非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者在铂类药物化疗过程中,易产生骨髓抑制等不良反应,严重影响化疗效果.因此,确定骨髓抑制毒副反应的高危易感人群
【机 构】
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南京医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系
【出 处】
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2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会
论文部分内容阅读
目的：非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)患者在铂类药物化疗过程中,易产生骨髓抑制等不良反应,严重影响化疗效果.因此,确定骨髓抑制毒副反应的高危易感人群、寻找相关易感标志物对于NSCLC患者的个体化治疗、改善疾病预后具有重要意义.方法： 采用两阶段研究设计.首先,我们采用Affymetrix GeneChip Human Mapping 6.0芯片,在333例NSCLC病例中对906,703个SNPs开展了全基因组初筛,寻找与铂类药物诱导骨髓抑制相关的遗传突变.其后,我们采用Sequenom MassARRAY分型平台在另外独立的876例NSCLC病例中进行第二轮验证.所有研究对象均为经病理组织学或细胞学确诊的新发NSCLC患者,无既往肿瘤病史.结果：初筛阶段发现24个SNP (P＜1×10-4),我们在另外的876例NSCLC病例中进行第二轮验证,最后发现有两个SNPs在GWAS初筛和验证阶段都与骨髓抑制显著相关,分别是染色体2q24.3区域的rs13014982(初筛：OR=0.55,P=7.29×10-5；验证：OR=0.77,P=0.006)和染色体17p12区域的rs9909179(初筛：OR=0.51,P=4.60×10-5；验证：OR=0.82,P=0.040).将两阶段样本合并后分析,发现上述两个位点与骨髓抑制的关联依旧显著(rs13014982：OR=0.71,P=1.36×10-5； rs9909179： OR=0.76,P=0.001).结论：本研究发现染色体2q24.3区域的rs13014982和染色体17p12区域的rs9909179可能是铂类药物导致骨髓抑制的独立易感性标志物.该研究结果对于NSCLC患者铂类药物治疗毒副反应的预防和控制以及改善NSCLC预后具有重要意义.
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