【摘 要】
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目的丹参素3-(3-4-二羟基苯基)乳酸是一种具有抗纤维化作用的多生物活性物质,是一种从丹参中分离得到的水溶性成分。然而,其确切的作用和基本机制仍不清楚。本研究主要研究丹参酮对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的抗肝纤维化作用及其机制。方法研究将小鼠分为对照组、模型组、丹参素20 mg·kg-1组和丹参素40 mg·kg-1组。除对照组外,用采用CCl4灌胃8周诱导建立肝纤维化模型,丹参素组大
【机 构】
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上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科
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目的丹参素3-(3-4-二羟基苯基)乳酸是一种具有抗纤维化作用的多生物活性物质,是一种从丹参中分离得到的水溶性成分。然而,其确切的作用和基本机制仍不清楚。本研究主要研究丹参酮对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的抗肝纤维化作用及其机制。方法研究将小鼠分为对照组、模型组、丹参素20 mg·kg-1组和丹参素40 mg·kg-1组。除对照组外,用采用CCl4灌胃8周诱导建立肝纤维化模型,丹参素组大鼠腹腔注射丹参素钠。对照组同时接受相同体积的橄榄油和生理盐水。结果发现丹参素表现可改善CCl4诱导的大鼠肝纤维化。丹参素治疗组与模型组相比,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和总胆红素(TBIL)明显降低。与模型组比较,丹参素组血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(IV-C)、Laminin(LN)和前胶原Ⅲ肽(PIIIP)水平明显降低。丹参素还能调节Nrf2/HO-1信号转导通路,增加SOD和GSH-Px水平,同时降低MDA得水平,以对抗氧化应激。除此之外,丹参素可调节NF-κB信号通路,抑制TGF-β,TNF-α,COX-2,IL-1β和IL-6等炎症因子的表达,从而阻止肝纤维化的进展。结论丹参素可通过抑制氧化应激和炎症反应,对CCl4诱导的肝纤维化产生保护作用,这可能与其调节Nrf2/HO-1和NF-κB/IκBα信号通路有关。
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