低剂量苯并(a)芘暴露对小鼠肝和肺microRNAs表达谱的影响

来源 :第九届全国环境与职业医学研究生学术研讨会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liushuaimin
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[背景]microRNAs(miRNAs)在机体的众多生物学过程以及癌症发生发展中扮演着重要角色,但目前尚不清楚它在环境致癌物暴露中是否具有一定作用。[目的]运用微阵列芯片技术研究长期低剂量暴露于苯并(a)芘[B(a)P]后小鼠肝组织和肺组织的miRNAs表达谱差异,探讨miRNAs与外源性致癌物健康效应的关系。方法18~22g小鼠随机分为对照组和染毒组,每组20只,雌雄各半。经口给予小鼠5μg/ks B(a)P,每周2次,持续8周,对照组同时给予同等剂量的橄榄油溶剂。染毒结束后继续饲养8周,取肝脏组织和肺脏组织,Trizol法分别提取组织总RNA,miRNAs芯片杂交,检测小鼠肝脏组织和肺脏组织的miRNAs表达谱,并对暴露组和对照组的miRNAs进行差异表达分析。结果对照组的肝、肺组织的信号强度分析结果显示,绝大部分的miRNAs表达丰度较低,少数miRNAs表达丰度较高较高,其中miR-122,miR-762,miR-22,miR-194,miR-494,miR-192只在肝组织中具有较高表达丰度,miR-23a,miR-145,miR-126-3p,miR-143,miR-16,miR-125b-5p,miR-103只在肺组织中具有较高表达丰度。与对照组相比,暴露组的miRNAs表达谱发生明显改变。肝组织中共有21个miRNAs达异常,其中10个miRNAs上调,11个miRNAs下调,最大差异表达为5.65倍。肺组织中共有24个miRNAs表达异常,其中19个miRNAs上调,5个miRNAs下调,而最大差异表达8.76倍。B(a)P暴露引起的差异表达在肝组织和肺组织中的表现方式具有很大的不同,只有miR-720和miR-699同时在肝组织和肺组织明显下调,绝大部分miRNAs只在肝组织中或者肺组织中有明显改变,有4个miRNAs甚至在肺组织中明显上调而在肝组织中明显下调。[结论]长期低剂量B(a)P暴露可以引起小鼠肝、肺组织的miRNAs表达产生特异性改变,可能在B(a)P致机体健康效应过程中起着重要作用。
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