【目的】杂质与兽药临床使用的安全性密切相关,药品中存在的杂质未能通过有效的方法加以检出、控制,将给兽药临床安全造成直接或潜在的危害。制定合理、有效的兽药杂质检测方法,控制兽药中的杂质是一项非常重要的工作。破坏性试验是杂质检测方法建立时验证专属性、检测灵敏度的重要内容之一。同时,破坏性试验能够提供兽药可能的降解途径和可能的降解产物的信息。由于破坏性试验的实验过程复杂,经常发现该项实验的实验条件设计不合理、实验参数确定依据不充分、实验结果评价分析不全面。本文描述了如何有效、全面测定破坏性试验中产生的降解产物,合理开展破坏性试验研究。【方法】以高效液相色谱法(HPLC)分析降解产物为例,通过在选定破坏条件、分离度与峰纯度分析、检测灵敏度的考虑等方面说明在进行破坏性试验时的关注点。【结果】在选定破坏性试验条件下,应避免如下情况的出现:主药完全降解,无法对降解产物进行有效检测:选择降解条件强度不够,使主药未能降解,而认为样品稳定:未能建立合适的方法来测定降解产物,使主成分降解后测定的回收率偏低:选择的流动相不合适,对杂质、主成分峰的测定有干扰等。降解产物检测时对分离度要求高,推荐色谱分析时采用梯度洗脱,以有效分离降解产物;应对峰纯度进行有效分析,判断主峰上是否包含降解产物:对于制剂应考虑辅料降解对测定结果的干扰;应加强部分降解产物(包括起始料和中间体)的检测。【结论】充分认识破坏性试验在杂质检测方法建立中的重要意义,建立科学合理的杂质检测方法,对于保证兽药临床用药安全起着重要作用。