目的：肿瘤的多药耐药性严重制约着临床药物的化疗效果。产生多药耐药性的主要原因是三磷酸腺苷结合转运蛋白家族(ATP-binding cassette (ABC) transporters)的过度表达,它们可以将多种药物大量排出细胞,降低细胞内的药物积累,从而减小药物的毒杀作用。本研究拟采用一种基于矿化透明质酸的纳米体系,高效并且同步地选择性递送传统抗肿瘤药物阿霉素(Doxorubicin,DOX)以及新型ABC转运蛋白抑制剂(酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼(Afatinib,AFA))到肿瘤组织,利用其协同效应克服肿瘤多药耐药性。方法：利用AFA以及DOX上的氨基基团和透明质酸(Hyaluronan(HA))的羧基可以形成离子配合物,再利用过量羧基与钙离子在生理条件下的矿化反应,形成纳米组装体系。该体系能利用HA的靶向性递送多种活性组分,实现协同治疗。结果：基于矿化透明质酸的多组分纳米体系能够利用HA-CD44的配体-受体相互作用靶向肿瘤组织,以溶酶体介导的内化方式进入细胞,在细胞内酸性pH环境下释放出活性药物,抑制ABCG2的外排功能,保证DOX的积累量,对于ABCG2高表达的S1-M1-80细胞具有较高的杀伤作用。结论：基于矿化透明质酸的多组分纳米体系可以利用肿瘤靶向特性以及高效协同作用克服肿瘤因ABCG2上调而引起的多药耐药性。