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目的：扶正化瘀胶囊为治疗肝纤维化的有效中成药.通过临床疗效观察和体外研究,探讨扶正化瘀胶囊治疗乙肝肝纤维化/肝硬化的免疫学可能机制.方法：1.临床观察：回顾性收集乙肝肝硬化患者资料(＞1年),分为对照组(Control组)33例(单独服用抗病毒药物)和扶正化瘀组(FZHY组)30例(在服用抗病毒药物的同时服用扶正化瘀胶囊)以及正常组(Normal组)20例,依据治疗期间FibroScan值LSM、肝功能、B超等的变化情况,综合判断抗肝纤维化的疗效；以流式细胞仪检测各组治疗后外周血淋巴细胞亚群比例；观察乙肝肝硬化患者LSM与肝功能及外周血淋巴细胞各亚群之间的相关性；检测各组治疗后血清细胞因子的含量.2.体外研究：分别收集Normal组、Control组和FZHY组治疗有效的患者外周血各10例,分离PBL以及CD8+T,CD4+T,NK细胞亚群与LX-2共培养24h.观察各组间：LX-2的活化(Western blot法检测α-SMA表达、Real Time PCR检测α-SMA mRNA表达、免疫荧光F-actin标记观察肌丝表达)、产生ECM的差异(Real Time PCR检测CoL-Ⅰ mRNA表达)；LX-2的凋亡(细胞核Hochest33258染色、流式检测PI/AnnexinV标记)；LX-2的增殖(Alamar Blue)；LX-2抗原递呈特性的改变(Western blot法检测MHC-Ⅰ、HLA-Ⅰ表达、RT-PCR检测HLA-Ⅰ、CD80、CD86 mRNA表达).结果：临床观察：1.FZHY组治疗后平均LSM值较治疗前下降(8.25±13.05kPa),Control组平均LSM值则治疗后较治疗前略有升高(1.16±2.66 kPa),FZHY组在治疗前后LSM改变有显著统计学差异(P＜0.05).2.FZHY组治疗后ALT、AST均较治疗前降低,其中FZHY组的ALT较Control组治疗后显著降低(P＜0.05).3.乙肝肝硬化患者的外周血淋巴细胞比例紊乱,CD4+T、NK、CD4+T /CD8+T比例降低,CD8+T细胞比例增高.其中FZHY组较之Control组：NK细胞比例增高〔(19.91±10.17)％vs (13.03±7.03)％,P＜0.01〕,NK/CD8+T增高〔(0.72±0.36)％vs (0.45±0.23)％,P＜0.01〕.4.与Control组相比,FZHY组血清TGFβ含量(1107.12±414.36 pg/ml vs 512.24±219.36 pg/ml)、IL-13含量(33.23±17.95 pg/ml vs 13.58±17.93 pg/ml)均有显著下降(P＜0.01).5.乙肝肝硬化患者ALT活性与NK、NK/CD8+T均呈中度负相关(P＜0.05、P＜0.01)；LSM值与NK呈强负相关(P＜0.01)、与NK/CD8+T与呈中度负相关(P＜0.05).体外研究： 1.与PBL共培养：扶正化瘀胶囊干预后的PBL能减少LX-2的α-SMA蛋白表达(P＜0.01)、CoLI mRNA表达(P＜0.05),抑制LX-2增殖(P＜0.01).2.与淋巴细胞亚群共培养(CD4+T、CD8+T、NK)：扶正化瘀胶囊干预后的CD8+T、NK细胞可减少LX-2的α-SMA蛋白表达(P＜0.01)；扶正化瘀胶囊干预后的CD4+T、CD8+T、NK细胞均能减少LX-2的α-SMA mRNA(均P＜0.01)、Col.Ⅰ mRNA表达(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01)、减少LX-2肌丝的局部表达、增加LX-2的凋亡或死亡(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01)、减少LX-2的增殖(均P＜0.01).3.LX-2的抗原递呈特性的变化：扶正化瘀胶囊干预后的CD4+T、CD8+T、NK细胞可诱导LX-2恢复MHC分子(HLA-Ⅰ)的表达(CD4+T： P＜0.01)和共刺激因子CD80 mRNA的表达(CD8+T： P＜0.01).结论：1.扶正化瘀胶囊可以调节乙肝肝硬化/肝纤维化患者细胞免疫失衡的状态,从而抑制肝纤维化的进展.2.扶正化瘀胶囊抗肝纤维化的作用机制之一,在于调整细胞免疫功能,间接抑制了HSC的活化和增殖,促进其凋亡,从而阻滞并逆转肝纤维化.