【摘 要】
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目的:研究甲苯碘丁脲的人体代谢过程与中国健康志愿者P450 2C9基因多态性的关系.方法:利用基因芯片技术测定169例中国健康志愿者P450 2C9基因分型,直接测序法对结果进行验证;
【出 处】
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第七届全国青年药学工作者最新科研成果交流会
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目的:研究甲苯碘丁脲的人体代谢过程与中国健康志愿者P450 2C9基因多态性的关系.方法:利用基因芯片技术测定169例中国健康志愿者P450 2C9基因分型,直接测序法对结果进行验证;不同P450 2C9*1/*1(n=53)、*1/*3(n=9)及*3/*3(n=1)基因型的健康志愿者单次口服500mg甲苯磺丁脲后,使用HPLC方法测定血和尿中的甲苯磺丁脲及其代谢产物的浓度,研究甲苯磺丁脲的药代过程.结果:169例中国健康志愿者中共发现9名P450 2C9*1/*3志愿者,1名P450 2C9*3/*3志愿者,无P450 2C9*2,P450 2C9*4,P450 2C9*5变异,甲苯磺丁脲药代动力学研究表明P450 2C9*1/*3与P450 2C9*3/*3基因型的受试者与P450 2C9*1/*1基因型相比,AUC<,(0→∞)>增加20﹪和116﹪,T<,1/2>增加60﹪和813﹪,CL<,0>为68﹪和11﹪,CL<,form>仅为39﹪和3﹪.结论:P450 2C9*1/*3对甲苯磺丁脲的代谢活性与P450 2C9*1/*1相比显著降低,P4502 C9*3/*3的代谢活性更低,呈现基因剂量关系,P450 2C9基因型是P450 2C9表现型的主要决定因素.
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