目的: 研究具有不同作用机理的海绵抗癌活性物质.方法：建立了多种抗肿瘤药物筛选的方法,使用这些方法活性跟踪对近千种海绵提取物的筛选及分离纯化。结果：利用人慢性髓原白血病细胞K562分化诱导活性测定法，筛选海绵提取物发现海绵Dactylospongia elegans的甲醇提取物具有分化诱导活性。利用稳定导入p21启动子的p53阴性人骨肉瘤细胞MG63和荧光素酶活性测定法，筛选海绵的甲醇提取物，发现海绵,4aptos suberitoids提取物具有激活p21启动子的活性。利用对癌细胞的选择性增殖抑制活性侧定SRB法，筛选海绵提取物发现海绵Jaspisstellefera对胶质瘤细胞SF295具有非常强的细胞增殖抑制活性，而对正常细胞HMEC的抑制活性较弱。还从海绵Leiosella ramose Bergquist中分离出具有克服肿瘤细胞多药耐药活性的化合物honulactone类、以及从海绵Ircinia ramose中分离得到的具有pM级浓度下抑制K562细胞增殖活性的swinholide等抗肿瘤活性物质。结论:采用不同抗肿瘤活性追踪法从海绵中分离得到了几种抗肿瘤活性物质包括具有癌细胞分化诱导活性的smenospongine类、具有激活p21启动子活性的aaptamine类、具有诱导细胞凋亡活性stellettin类、以及具有克服癌细胞多药耐药活性的honulactone类化合物等，并分别研究了其作用机理。这些先导化合物经结构改造后有望成为抗肿瘤药物的候选物质。