【摘 要】
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紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是临床上广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等.但是,由于PTX水溶性差,使其在临床使用中受到一定限制.神经胶质瘤被公认为是一种预后差且死亡率较高的脑部肿瘤,其恶性程度高,治疗效果不理想,中位生存期小于18个月,5年生存率不足3％.由于血脑屏障(BBB)及血脑肿瘤屏障(BBTB)的存在,使得98％小分子药物和100％的蛋白大分子药物难以进入脑组织和肿瘤部位,
【机 构】
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南京医科大学药学院 南京 211166
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紫杉醇(Paclitaxel,PTX)是临床上广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等.但是,由于PTX水溶性差,使其在临床使用中受到一定限制.神经胶质瘤被公认为是一种预后差且死亡率较高的脑部肿瘤,其恶性程度高,治疗效果不理想,中位生存期小于18个月,5年生存率不足3％.由于血脑屏障(BBB)及血脑肿瘤屏障(BBTB)的存在,使得98％小分子药物和100％的蛋白大分子药物难以进入脑组织和肿瘤部位,因此,为了提高胶质瘤的治疗效果,纳米递药系统已经引起广泛关注.
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类弹性蛋白(ELPs）化学结构与原弹性蛋白相似,而且还可以利用基因重组技术在单个碱基对水平上精确控制其结构.相比于其他材料,ELPs的免疫原性和炎症响应较小,同时材料无毒,生物可降解.肿瘤细胞活动旺盛、生长迅速,因而形成了与正常组织和细胞不同的病理变化.主要表现为新生血管结构不完整，肿瘤血管渗透滞留增强无氧代谢、细胞转化、生长失控、弱酸环境以及营养物质大量需求形成的肿瘤细胞表面相关受体的表达上调。
近年来,光控药物释放的纳米递送系统用于癌症治疗引起了广泛的关注.同时,活性氧响应作为细胞内的一种内在刺激因子也被广泛关注.在这里,基于活性氧响应的缩硫酮键(TK）合成了一种新型的链状聚磷酸酯材料,与二嵌段聚合物mPEG-b-PCL制备混合纳米胶束同时包载化疗药物DOX和光敏剂Ce6(TK-PPE@NPCe6/DOX）.在660nm近红外光照射下,颗粒内部的Ce6产生活性氧(ROS)破坏缩硫酮键,使
细胞穿膜肽是人类在研究艾滋病的过程中发现的一种寡肽,一般由阳离子氨基酸组成.最具有代表性的穿膜肽为HIV-1TAT蛋白、寡聚精氨酸,以及penetratin.而八聚精氨酸(octaarginine,R8）是在TAT49-57寡肽的研究基础上所筛选的具有较强穿膜能力的膜活性肽,能够高效地穿过与之相接触的细胞膜.近年来,大量研究表明,经八聚精氨酸修饰的载体可以提升药物入胞效率.本文采用Fmoc方法固相
癌症是威胁全球人类生命的重大疾病,纳米技术的迅猛发展给癌症治疗提供了新的思路[1].近年来,以光响应分子为基础的光控药物传递系统因可实现时间、空间的双重控制而受到广泛的关注[2].采用光响应型纳米材料,不仅可以通过光照实现释药,还可以通过光动力学疗法或者光热效应来达到治疗目的[3].光热治疗无需化学药物,并可精确控制治疗区域局部高热以杀伤肿瘤细胞,无副作用也不会产生耐药性.
聚合物纳米载体在化疗药物靶向递送中的应用已经成为生物医药领域最热门的研究方向之一.[1]目前,已有多种两亲性共聚物胶束/囊泡、聚酯基聚合物纳米粒子和聚合物纳米凝胶/胶囊被设计和使用作为药物载体而应用在癌症化疗中.通过聚合物纳米胶囊建立的药物递送系统可以将化疗药物稳定的包封在胶囊内部,防止药物在到达肿瘤病灶部位前提前泄露而引起严重的毒副作用.同时,通过对聚合物纳米胶囊结构的设计,可以赋予纳米胶囊对肿
原发性肝癌因具有发病率和病死率均较高的特点而成为生物医学领域研究的重点.纳米药物是目前极具潜力的肿瘤治疗手段,通过EPR效应,其能够提高药物在肿瘤区域的蓄积能力和利用度,还可降低药物对正常组织的毒性.那么如何在EPR效应的基础上,进一步使药物蓄积在病灶部分呢?研究表明,肝癌细胞表面会过表达去唾液酸蛋白受体(ASGPR）,利用其与半乳糖之间的特异性识别作用,可介导药物靶向入胞实现治疗.本文通过RAF
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诊疗体系旨在将医学诊断与治疗手段联合起来以实现可视化肿瘤治疗,因此药物应该首要具备出色的成像性能.荧光成像因其方便、低成本、高敏感及可标记靶向而显得尤为重要.为了达到最优的治疗效果,同时将毒副作用降到最低,药物需要在特定的时间于特定的地点发挥出高毒性.光动力学治疗就是一种比较理想的治疗手段，可控性高、毒副作用小。介孔硅具有可调的多孔结构、颗粒大小以及表面性质，是一种控释药物载体。而且，孔壁内掺杂的
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