【摘 要】
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目的:观察柚皮苷对脊髓损伤后24小时大鼠的治疗效果并探讨其作用机制.方法:用改良落重法制作SD大鼠T9-T10脊髓损伤模型,将SCI大鼠随机分为3组:对照组、20 mg/kg柚皮苷治疗组和40mg/kg柚皮苷治疗组,以及假手术组(只做椎板切除).治疗组于SCI后第一天开始每天灌胃一次,连续6周.对照组和假手术组在相同的时间给予0.5％甲基纤维素钠灌胃.治疗第1天,第3天及每周进行BBB运动功能评分
【出 处】
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中华医学会第十四届骨科学术会议暨第七届COA国际学术大会
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目的:观察柚皮苷对脊髓损伤后24小时大鼠的治疗效果并探讨其作用机制.
方法:用改良落重法制作SD大鼠T9-T10脊髓损伤模型,将SCI大鼠随机分为3组:对照组、20 mg/kg柚皮苷治疗组和40mg/kg柚皮苷治疗组,以及假手术组(只做椎板切除).治疗组于SCI后第一天开始每天灌胃一次,连续6周.对照组和假手术组在相同的时间给予0.5％甲基纤维素钠灌胃.治疗第1天,第3天及每周进行BBB运动功能评分和斜扳试验,对大鼠的运动功能恢复情况进行评价.实验结束后取出包含损伤节段的脊髓组织进行病理学分析.组织切片用勒克斯坚牢蓝染色和甲酚紫复染来观察脊髓脱髓鞘的变化;运用免疫组化染色法检测脑源性神经营养因子(BDNF)的表达情况;采用免疫印迹分析法观察损伤节段脊髓的血管内皮生长因子(VEGF)、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达的变化;运用TUNEL法检测损伤节段脊髓细胞凋亡的变化.
结果:BBB评分和斜扳试验结果提示柚皮苷治疗组大鼠的运动功能明显改善,20 mg/kg柚皮苷治疗组(从第3周开始到第6周)和40 mg/kg柚皮苷治疗组(从第2周开始到第6周)的功能评分与对照组相比明显好转;治疗组髓鞘残余面积与对照组相比明显增加;柚皮苷治疗能促进损伤节段脊髓神经营养因子BDNF和VEGF的表达;脊髓损伤后对照组的Bcl-2:Bax比率明显减少,柚皮苷治疗后脊髓组织Bcl-2:Bax比率明显增加.此外,Caspase-3蛋白酶的表达明显减少;TUNEL检测结果发现脊髓组织中细胞凋亡的数量明显减少.
结论:脊髓损伤后24小时给予大鼠连续口服柚皮苷溶液,能促进大鼠运动功能的恢复,其机制可能与促进损伤局部BDNF和VEGF的表达,抑制神经细胞的凋亡有关.因此,柚皮苷有希望能作为治疗脊髓损伤的新型药物.
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