靶向SKA2的转录因子CREB在肾癌细胞增殖中的作用

来源 :2015中国转化医学大会暨中国转化医学联盟成立大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:VANDY115
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  肾癌是肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤,进展期肾癌对传统治疗方法有强烈的抗药性.因此,深入了解肾癌的发病机制并寻找新的肿瘤标志物以用来提高治疗肾癌的灵敏度、可靠性和有效性显得极为迫切.CREB是细胞内重要的转录因子,已有研究报道表明CREB参与多种癌症的发生发展.然而CREB在肾癌细胞中的作用还尚未清楚,因此深入研究CREB对肾癌发生作用及其分子机制对有效的治疗肾癌具有重要意义.我们通过Western blot和QPCR检测肾癌组织和细胞中CREB的表达,发现肾癌组织和细胞中CREB表达水平显著性高于癌旁和正常细胞;用siCREB降低细胞内CREB的表达后MTS实验检测出低表达的CREB抑制了3株肾癌细胞系增殖而对HK-2细胞系没有影响;同时裸鼠成瘤实验发现低表达CREB组肿瘤的生长和重量显著性减少;生物信息学软件和CHIP实验发现SKA2是CREB的下游靶基因;并且低表达3种肾癌细胞系内SKA2的表达同样的也显著性降低其增殖能力;共转染高表达CREB质粒和siSKA2后我们发现高表达的CREB能逆转低表达SKA2所引起的细胞增殖抑制和分裂中期停满QPCR和免疫组化染色发现CREB和SKA2在肾癌组织中的表达量存在正相关,并且随着肾癌分期恶性程度增加CREB和S KA2的表达量也相应增加.因此,我们认为CREB在调控肾癌细胞增殖的过程是通过靶向SKA2实现的.
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