新型Nrf2-ARE抑制剂的筛选及在恶性肿瘤治疗中的应用

来源 :中国毒理学会第五次中青年科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:11-Jun
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  目的:Nrf2 (Nuclear factor E2-related factor 2)-ARE信号通路是细胞对抗氧化损伤和药物毒性的最重要防御机制之一,且Nrf2-ARE通路已经成为防治氧化应激相关疾病的关键靶点,多种Nrf2的诱导/活化剂已经被用于防治氧化应激相关疾病。尽管提高Nrf2-ARE活性具有抗氧化并增强细胞解毒能力的作用,但越来越多的研究表明,Nrf2的持续和过度活化与多种癌症的发生、发展和耐药密切相关。目前已在肝癌、肺癌、皮肤癌、乳腺癌、膀胱癌、白血病和头颈部肿瘤中发现Nrf2蛋白和/或ARE活性显著增高。持续活化的Nrf2主要通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进化疗耐药和促进肿瘤侵袭等方式促进癌症的发生和发展。因此,Nrf2-ARE是对抗肿瘤耐药性和侵袭性的关键分子靶点,寻找特异性Nrf2抑制剂将会给肿瘤的治疗带来新的希望。
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