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目的：孕激素是卵巢分泌的重要生殖激素,其主要生理作用之一是拮抗雌激素,抑制子宫内膜上皮细胞增殖.雌、孕激素对子宫内膜上皮细胞增殖的调控是通过调节细胞周期相关蛋白实现的.雌激素可促进对细胞周期有正调控作用的一些因子的表达或活性,而孕激素可通过抑制雌激素所诱导的这些正调控因子,拮抗雌激素的作用.然而,孕激素下调细胞周期正调节因子表达的分子机制尚未完全阐明.我们的前期工作利用二代测序技术筛选并验证了子宫内膜上皮细胞中孕激素特异性诱导表达的miRNA,生物信息学分析提示其中一些miRNA 可能参与了细胞周期的调控,其中包括簇表达mir-145/mir-143.方法：在本研究中,我们利用原代培养的小鼠子宫内膜上皮细胞,首先验证mir-145/mir-143 表达的孕激素依赖性；其次培养特异表达不同孕激素受体亚型的子宫内膜上皮细胞株,研究孕激素调控mir-145/mir-143 表达的受体机制；然后进一步研究孕激素诱导的mir-145/mir-143 对小鼠子宫内膜上皮细胞以及人子宫内膜癌细胞的增殖抑制作用,并鉴定其靶基因.结果：结果显示：孕激素可以诱导小鼠子宫内膜上皮细胞中mir-145/mir-143 的表达,且呈剂量依赖性,而孕激素受体拮抗剂RU486可以阻断孕激素对mir-145/mir-143 表达的诱导作用；孕激素可以促进只表达孕激素受体A 亚型以及共同表达A 、B 亚型的子宫内膜上皮细胞株中mir-145/mir-143 的表达,但是在只表达B 受体和无孕激素受体的子宫内膜上皮细胞中孕激素对mir-145/mir-143 的表达无影响；mir-145/mir-143 的拟似剂可以抑制雌激素诱导的子宫内膜上皮细胞增殖作用,而其抑制剂可以部分解除孕激素对子宫内膜上皮细胞的增殖抑制作用；荧光素酶报告基因实验显示,cyclin D2是mir-145/mir-143 调控的靶基因； mir-145/mir-143 还可以抑制人子宫内膜癌细胞(Ishikawa,HEC-1-b and KLE)的增殖.结论：孕激素通过孕激素受体A亚型,诱导子宫内膜上皮细胞中mir-145/mir-143 的表达；mir-145/mir-143 可以与cyclin D2 靶基因产物mRNA 的3’UTR 结合,在转录后水平抑制cyclin D2的表达,引起细胞周期G1-S 期阻滞,从而抑制子宫内膜上皮细胞的增殖.另外,mir-145/mir-143 对子宫内膜癌细胞的增殖也有抑制作用.结论：本研究提示,孕激素通过诱导的某些miRNA 在转录后水平抑制一些细胞周期正调控因子的表达是孕激素拮抗雌激素促子宫内膜上皮细胞增殖作用的一种重要方式.